雄酮的应用与合成

介绍

雄酮（Androsterone）是一种类固醇激素，具有较弱的雄激素属性。它是男性体内睾酮的代谢产物之一，也可以在女性体内找到，但浓度较低。它的分子式为C19H30O2。它在常温常压下为白色结晶固体，不溶于水和醚类溶剂，但可溶于乙腈等溶剂。

图一 雄酮

应用

雄酮具有一定的生物活性，可以激活法尼醇X受体（FXR），并且在一些体外和体内研究中显示出抗癫痫活性 。在生化研究中用作雄性激素和蛋白同化激素，是合成代谢类固醇药物的结构类似物，有时用于医学研究和药物开发。由于其雄激素作用较弱，它在临床上的应用不如其他更强效的雄激素。

合成

在100 mL单口烧瓶中，加入3.05 g醋酸雄甾酮（9.2 mmol）和30 mL无水甲醇，在室温下搅拌15分钟。然后，加入736 mg固体氢氧化钠（18.4 mmol），在氮气下将内部温度升至40°C 4小时。通过TLC完全确定起始材料的反应后，停止反应。减压浓缩以去除大部分溶剂，然后将浓缩物倒入400 mL水中，在室温下搅拌1小时。抽滤，用固体水（50mL×3）冲洗，干燥，得到2.52 g灰白色固体产物雄酮，收率为94.6%[1]。

图二 雄酮的合成

将（3α，5α）-3-雄甾烷-17-酮-3-基苯甲酸酯（5.84 g，14.8 mmol）溶解在DCM（60 mL）和甲醇（60 mL）的混合物中。分批加入甲醇中的甲醇钠（25mL，135mmol），并将混合物剧烈搅拌过夜。将混合物蒸馏至干，得到雄酮（3.23g，75%）[2]。

图三 雄酮的合成2

反应在37°C下在2.0mL的反应混合物中进行，该混合物含有辅酶（1-mM NADP+或0.1mM NADPH）、底物（0.05-0.1mM）、酶（0.1-0.3mg）和0.1M磷酸钾，pH 7.4。在37°C下反应开始30分钟后，将底物和产物提取到4-mL乙酸乙酯中。通过TLC分析类固醇的氧化还原产物和PGD2、法尼醛和4-氧代-2-壬烯醛的还原产物，最终得到雄酮[3]。

图四 雄酮的合成3

参考文献

[1]顾向忠,蒋澄宇,仇文卫,等.甾体化合物3位羟基构型翻转方法[P].江苏:CN201810827845.6,2018-11-23.

[2]Johansson E S ,A. M Y M .Convenient stereoselective synthesis of some 3-aminosteroid scaffolds[J].Synthetic Communications,2019,49(9):1159-1164.

[3]Endo S ,Matsunaga T ,Matsumoto A , et al.Rabbit 3-hydroxyhexobarbital dehydrogenase is a NADPH-preferring reductase with broad substrate specificity for ketosteroids, prostaglandin D 2 , and other endogenous and xenobiotic carbonyl compounds[J].Biochemical Pharmacology,2013,86(9):1366-1375.