富马酸替诺福韦酯一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶,从而具有潜在的抗HIV-1活性。替诺福韦的活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶,及通过插人DNA中终止链。
功效
替诺福韦酯具有水溶性,可被迅速吸收并降解成活性物质替诺福韦,然后替诺福韦再转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。替诺福韦酯具有抑制乙肝病毒复制和稳定病情的作用,并且在一定程度能降低转氨酶,能起到保护肝脏的功效,对乙肝的治疗有比较好的作用。
适应症
富马酸丙酚替诺福韦片适于治疗成人和青少年(年龄12岁及以上,体重至少为35kg)慢性乙型肝炎。
副作用
在慢性乙型肝炎患者中使用丙酚替诺福韦时,已发现了以下不良反应(表1)。频率界定如下:非常常见(≥1/10)、常见(≥1/100至<1/10)、少见(≥1/1,000至<1/100)、罕见(≥1/10,000至<1/1,00o )或极罕见(<1/10,000)。
安全性
关于生殖毒性,动物研究未表明存在直接或间接有害影响。
合成方法
CN105440077A公开一种合成富马酸替诺福韦酯的方法,其特征在于:包括以下步骤:
(1)将替诺福韦、乙醚和N-甲基吡咯烷酮混合溶剂加入到反应装置,控制温度在20-25℃,于搅拌条件下先后滴加缚酸剂及氯甲基碳酸异丙酯;
(2)升温至50-60℃保温反应8-10小时;
(3)将步骤(2)反应液在40℃以下减压浓缩至无液体流出;
(4)向浓缩残液中加入萃取液,搅拌后分层萃取;
(5)步骤(4)所得有机相经纯化水洗涤2-3次;再经干燥后减压浓缩至干;
(6)向步骤(5)浓缩残液中加入溶剂,于45-55℃条件下搅拌至完全溶解;
(7)向步骤(6)反应液中加入富马酸,冷却至10-15℃保温搅拌析晶2-6小时;
(8)过滤;滤饼用溶剂洗涤后经40-45℃真空干燥至干,得所述富马酸替诺福韦酯。