2-氨基-4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成与应用

简述

2-氨基-4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶是一种化学式为C₆H₅ClN₄，分子量为168.5837的化学物质，常温常压下表现为黄色粉末状物质。关于该物质的部分物理性质如下：熔点215-217℃，沸点:346.6±52.0℃，密度:1.82±0.1g/cm³，微溶于二甲亚砜、甲醇等有机溶剂。

合成

2-氨基-4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成可以从两个角度考虑。首先是合成4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶，之后再采取胺化步骤。以溴代乙醛缩二乙醇和氰基乙酸乙酯为原料，经缩合，环合，去巯基，氯代等反应制备得到4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶[1]。该中间体的制备，还可以氰乙酸乙酯，硫脲，乙醇钠，2-氯乙醛和乙酸钠为原料，以乙醇，氨水，水和三氯氧磷为溶剂，以活性镍和二氧化钛为催化剂，通过2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶的合成，4-氨基-6-羟基嘧啶的合成，4-羟基吡咯并嘧啶的合成，4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶的合成这四步反应最终得到目标产品。该方法通过在步骤二中增加廉价易得的二氧化钛作为催化剂，实现步骤二中4-氨基-6-羟基嘧啶这一中间产物的收率明显提高，进而提高了4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶的总收率，有效降低了成本，适于工业上大规模合成应用[2]。

应用

2-氨基-4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶是一种典型的吡咯并嘧啶类杂环化合物，该类物质是许多药物分子和天然产物的基本骨架，具有抗病毒，杀菌，抗癌等生物活性，而且对于许多耐药性的疾病都有显著的疗效，其中在小分子抑制剂上应用最多。不过带有吡咯并嘧啶骨架的药物在临床上还不够广泛，因此研发新的带有吡咯并嘧啶骨架的先导化合物具有广阔的应用前景[3]。

采用改良的Pinner反应，以2-氨基-4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶为起始物，通过7步反应可以制备得到7-甲脒基-7-脱氮-2'-脱氧鸟苷，总反应产率可达33%，该合成方法对其规模化合成具有重要意义，也为生物技术的发展提供支持[4]。

参考文献

[1]刘飞,江金凤,王宇冰,等.4-氯吡咯并嘧啶的合成工艺改进[J].广东化工, 2020(3):2.DOI:CNKI:SUN:GDHG.0.2020-03-023.

[2]谢应波,张庆,张华,等.4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成工艺:CN 201510741146[P].CN 105218554 A.

[3]曹海泳.二氢吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-酮类化合物与二烯酮的双加成反应,高立体选择性构建螺环吡咯并嘧啶类化合物的研究[D].江西中医药大学,2021.

[4]匡爽,彭静,田佳,等.简易合成天然修饰核苷2′-脱氧古鸟苷[J].江西师范大学学报（自然科学版）, 2022(003):046.