2-溴-6-氟硝基苯的芳香亲核取代反应

2-溴-6-氟硝基苯，英文名为2-Bromo-6-fluoronitrobenzene，常温常压下为白色或者橙色结晶固体，它在水和乙醚中的溶解性差但是可溶于醇类有机溶剂。2-溴-6-氟硝基苯是一种卤代硝基苯，它具有较高的化学反应活性，主要用作有机合成中间体可用于1,2,3-三取代苯类衍生物的制备，在多取代含氟功能有机分子的合成中有较好的应用。

化学性质

2-溴-6-氟硝基苯的结构中含有一个高吸电子性质的硝基单元，其苯环上的溴原子和氟原子受硝基单元强吸电子性质影响容易在常见的亲核试剂例如醇或者胺类物质的进攻下发生芳香亲核取代反应。值得说明的是由于硝基单元的存在，该物质在许多过渡金属催化的交叉偶联反应中的反应效果不好。

芳香亲核取代反应

由于硝基基团的强吸电子效应，2-溴-6-氟硝基苯在芳香亲核取代反应中表现出较高的反应性。氟原子和硝基基团的共振效应使得苯环上其他位置的亲核取代反应更加容易进行。亲核试剂如醇、胺、酮等可以在硝基基团的影响下对苯环进行取代反应，从而生成各种取代产物。这种反应常用于合成复杂的有机分子，例如医药中间体和功能性材料。

图1 2-溴-6-氟硝基苯的芳香亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2-溴-6-氟硝基苯(10.25 g, 46.6 mmol)、甘氨酸乙酯盐酸盐(7.15 g, 51.3mmol)、DIPEA (24.45 mL, 140 mmol) 溶解于干燥的 DMA (116 mL)中，然后将所得的反应混合物加热至80℃并将其在该温度下加热反应大约8小时。反应结束后将所得的反应混合物用二氯甲烷进行 (400 mL)稀释，然后用水(4 × 200 mL)洗涤。所得的有机层在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤以除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去有机溶剂，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Rishi R. Shah, Bioorganic & Medicinal Chemistry,2020,28,115326.