3-甲基-2-丁烯酸乙酯的合成与应用

介绍

3-甲基-2-丁烯酸乙酯（Ethyl 3-Methylcrotonate）是一种有机化合物，化学式为C7H12O2。它是一种无色液体，具有水果香味，可用作香料的中间体，也可用于有机合成。不溶于水，但可溶于多数有机溶剂。

图一 3-甲基-2-丁烯酸乙酯

合成

在氮气下将60%NaH在矿物油（4.12 g，0.11 mol，1.2 eq.）中的干燥THF（100 mL）悬浮液冷却至0°C。然后加入磷酸乙酸三乙酯（22.1mL，0.11mol，1.3当量）在干燥THF（30mL）中的溶液。停止鼓泡后，加入丙酮（6.3mL，0.09mol，1eq.），将所得混合物加热至室温并搅拌过夜。通过加入水（100mL）淬灭混合物，然后用乙醚（2×100mL）萃取。将合并的有机提取物用水（150mL）洗涤，然后用盐水（150ml）洗涤。将有机层用无水MgSO4干燥，真空除去溶剂。使用快速色谱法（19:1戊烷：乙醚）纯化粗产物，得到淡黄色油状产物3-甲基-2-丁烯酸乙酯（9.67g，88%）。1H NMR（400 MHz；CDCl3）1.26（3H，t，J=7.0 Hz，2'-H），1.88（3H，d，J=1.5 Hz，5-H），2.16；13C核磁共振（100 MHz；CDCl3）14.5（C-2`）、20.3（C-4）、27.5（C-5）、59.6（C-1`）、116.3（C-2）、156.5（C-3）、166.9（C-1）；1H和13C NMR光谱与文献值一致[1]。

图二 3-甲基-2-丁烯酸乙酯的合成

应用

将3-甲基-2-丁烯酸乙酯（1 g，7.8 MMOL）在无水乙醇（12 mL）中的溶液冷却至-20°C，并用气态氨饱和。将试管密封并在90°C下保持24小时。将反应冷却至室温，用氮气鼓泡以消除残留的氨，并用4N HCl的二恶烷溶液（1。9mL）。搅拌30分钟后，减压蒸发混合物，得到灰色固体状3-氨基-3-甲基丁酸乙酯盐酸盐（1.19G，Y=84%）[2]。6-二甲基-2,4-二氧哌啶将3-甲基-2-烯酸乙酯（1 g，7.8 MMOL）在无水乙醇（12 mL）中的溶液冷却至-20°C，并用气态氨饱和。将试管密封并在90°C下保持24小时。将反应冷却至室温，用氮气鼓泡以消除残留的氨，并用4N HCl的二恶烷溶液（1.9mL）处理。搅拌30分钟后，减压蒸发混合物，得到灰色固体状3-氨基-3-甲基丁酸乙酯盐酸盐（1.19g，Y=84%）。

图三 3-甲基-2-丁烯酸乙酯的应用

参考文献

[1]Shabnam M ,E. R J ,Bruno F , et al.Scalable synthesis of the aroma compounds d6-β-ionone and d6-β-cyclocitral for use as internal standards in stable isotope dilution assays[J].Tetrahedron Letters,2020,61(51):

[2][IT] E V ,[IT] R A D,[IT] M T, et al.PYRIDYLPYRROLE DERIVATIVES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS[P].WO2004EP08811,2005-2-17.