(R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺的合成

介绍

(R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺，又称(R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺。化学式为C15H17N。外观为无色至淡黄色的油状用途，可用于不对称脱氢反应的手性胺制备。

图一 (R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺

合成

在玻璃高压釜中装入RuH（BH4）[（S，S）-木叉磷][（S，S）-dpen]（0.88 mg，1.0μmol）、N-苄基-N-（1-苯乙基）胺（209 mg，1.0 mmol）和NaOC（CH3）3（10.1 mg，105μmol），并用氩气冲洗。向其中加入0.26mL甲苯，将高压釜脱气，然后用氢气冲洗。向其中装入氢气，直至压力达到10atm，在40°C的水浴中搅拌，开始反应。15小时后，压力恢复到常压。从产物的1H NMR和HPLC发现，以99%的收率形成了90%ee的(R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺[1]。

图二 (R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺的合成

向（R）-（+）-1-苯乙胺（48.47g，0.40mol）的甲苯（300mL）溶液中加入苯甲醛（43.51g，0.41mol）。将所得溶液加热回流。然后在回流下继续搅拌约3小时，在回流过程中用Dean-Stark分水器通过共沸蒸馏除去水。反应完成后，通过真空蒸馏去除溶剂，得到淡黄色油状残留物，然后将其溶解在无水甲醇（300mL）中。用冰浴将溶液冷却至0°C，在0.5小时内分批加入粉末状NaBH4（15.52 g，0.41 mol）。加入完成后，将混合物在0°C下再搅拌2小时，并通过TLC（EtOAc/己烷=1:6）追踪反应。反应完成后，通过真空蒸馏去除甲醇。然后将固体残余物在甲苯（300mL）和水（150mL）之间分配。分离两相，水相用甲苯（2×75mL）萃取两次。合并提取物，用无水MgSO4干燥。在真空下蒸发甲苯得到油状残余物，将其溶解在乙醇（250mL）中。加入浓盐酸（40mL，12M，0.48mol），将混合物加热回流2小时。将溶液浓缩至干后，得到淡黄色固体状残余物。加入乙酸乙酯（100mL）和己烷（200mL）的混合溶剂。将悬浮液在回流下搅拌2小时。将悬浮液冷却至室温后，通过抽吸在布氏漏斗上收集灰白色固体，并用混合溶剂（EtOAc/己烷=1:3）冲洗。然后将固体在乙酸乙酯（400mL）和氢氧化钠水溶液（250mL，20%w/v）之间分配。分离两相，水相用乙酸乙酯（2×100mL）萃取两次。将合并的提取物用无水MgSO4干燥后，在真空下蒸发溶剂，以92%的收率得到无色油状的(R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺（78.1g，0.37mol）[2]。

图三 (R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺的合成2

参考文献

[1]Ohkuma T ,Arai N ,Utsumi N , et al.METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE AMINE COMPOUND[P].US201313757395,2013-08-01.

[2]Zhu R ,Shi X .Practical and highly stereoselective method for the preparation of several chiral arylsulfinamides and arylsulfinates based on the spontaneous crystallization of diastereomerically pure N -benzyl- N -(1-phenylethyl)-arylsulfinamides[J].Tetrahedron: Asymmetry,2011,22(4):387-393.