2-溴代甲基-4-羧酸乙酯噻唑的合成

合成方法

一种2-溴代甲基-4-羧酸乙酯噻唑的合成方法，所述的合成方法步骤如下：

（1）向质子性溶剂中加入原料2-甲基-4-羧酸乙酯噻唑，加入氧化剂，原料与氧化剂的摩尔比为1:1-4，加热至60-120℃回流12-48h，滤除残渣，将滤液旋干除去溶剂，加入滤液0.5-2倍体积的乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，按顺序依次用水、饱和碳酸钠溶液、饱和食盐水洗涤萃取液，无水硫酸钠干燥萃取液5-12h，过滤除去无水硫酸钠，再将萃取液减压浓缩去除溶剂得粗晶，粗晶用醇类溶剂重结晶得第一中间体2-甲醛-4-羧酸乙酯噻唑；

（2）将第一中间体加入反应釜，加醇类溶剂，控制反应釜温度在0-30℃，加还原剂混匀，第一中间体与还原剂的摩尔比为1:0.5-2，加还原剂后反应30min-2h，旋干，得第二中间体，直接进入下一步反应；控制反应温度在0-30℃，这样反应不出产生其它副产物，保证产品纯度和收率；（3）将第二中间体溶于非质子溶剂，加入溴化试剂，第二中间体与溴化试剂的摩尔比为1:0.3-1，反应10-20min，旋干，经硅胶柱层析，洗脱，洗脱液减压浓缩除去溶剂后得2-溴代甲基-4-羧酸乙酯噻唑。

通过本发明的方法反应产物单一，仅有单溴代一种产物，不会产生二溴代的产物，分离纯化简单，适合于大规模生产。本发明将原料氧化成醛的方法进行生产，收率高，条件温和，所使用的氧化剂也是普通的非剧毒氧化剂。本发明的方法产物收率高，操作简单，环境污染小，易于工业化生产。

作为优选，所述质子性溶剂为甲醇、乙醇、甲酸或乙酸，所述质子性溶剂用量为每10g原料加20ml至80ml的质子性溶剂。

作为优选，所述氧化剂为二氧化锰、重铬酸钾或二氧化硒。

作为优选，所述醇类溶剂为甲醇或乙醇。

作为优选，步骤（2）中醇类溶剂的用量为每10g第一中间体加15ml至40ml的醇类溶剂。

作为优选，所述还原剂选择硼氢化钠、钯碳/氢气、氰基硼氢化钠、硼氢化钾中的一种。

作为优选，所述还原剂分3-6次加入。还原剂分3-6次加入，这样能控制反应局部过热，反应温度易于控制，不会因温度过热造成反应生成其它副产物。

作为优选，所述非质子溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷，非质子溶剂用量为每10g第二中间体加15ml至40ml的非质子性溶剂。

作为优选，所述溴化试剂选自NBS（N-溴代丁二酰亚胺）、三溴化磷、溴化钠中的一种。

参考文献

CN103102325A