4-溴-1-氟-2-硝基苯的合成应用与制备

介绍

4-溴-1-氟-2-硝基苯的化学式为C6H3BrFNO2，分子量为220.00 g/mol。它在常温常压下呈现灰白色固体状。它的溶解性在有机溶剂中较好，如水中的溶解性则较差。

图一 4-溴-1-氟-2-硝基苯

应用

结构上，4-溴-1-氟-2-硝基苯的苯环上含有一个强吸电子的硝基（-NO2）基团，以及一个溴原子和一个氟原子。硝基的存在使得分子具有较高的反应活性，而溴和氟原子则可以作为亲核取代反应位点。这种结构特点使得它在有机合成中非常有用，尤其是在药物分子和有机合成中间体的合成中。它可以用于制备4-溴-2-硝基苯磺酸和4-（4-氟-3-硝基苯基）-3,5-二甲基异噁唑。

将4-溴-1-氟-2-硝基苯（50g，227mmol）溶解在乙醇（600mL）中。随后，加入Na2S03（71.6 g，568 mmol）在乙醇（1000 mL）和水（1250 mL）中的悬浮液。将悬浮液在70°C下搅拌15小时。然后，在室温下，用HCl（2N）将反应混合物酸化至pH=2，并真空浓缩。将剩余的残余物在回流下溶解在盐水（1000mL）中。随后，加入水（100mL），并在冰浴中冷却溶液。通过过滤收集沉淀物，得到4-溴-2-硝基苯磺酸（57.3g，89%）[1]。

图二 4-溴-1-氟-2-硝基苯的应用

4-溴-1-氟-2-硝基苯（10 g，45.46 mmol）、3,5-二甲基异恶唑-4-硼酸频哪醇酯（12.17 g，54.55 mmol）、K2CO3（9.42 g，68.18 mmol）和Pd（dppf）Cl2CH2Cl2（368.23 mg，0.46 mmol）在二恶烷/H2O（3:1100 mL）中的溶液在80℃下加热12小时。反应完成后，将反应混合物冷却至室温并真空浓缩，水层用EtOAc（200 mL）稀释。合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。通过快速色谱法（PE:EA=5:1）纯化粗产物，得到所需产物4-（4-氟-3-硝基苯基）-3,5-二甲基异噁唑，为黄色固体（8.81g，82%收率）。ESI-MS[m/z]237.1（m+H+）（根据C11H9FN2O3计算为236.1）[2]。

图三 4-溴-1-氟-2-硝基苯的应用2

制备

向反应容器中加入200g邻氟硝基苯和1000mL溶剂乙酸。将温度控制在约15度，分批加入268g溴试剂N-溴琥珀酰亚胺。加料完成后，搅拌一段时间，GC跟踪，直至反应完成。反应完成后，将冰水水解并过滤。获得303g灰白色固体4-溴-1-氟-2-硝基苯，纯度97%，收率97.1%[3]。

图四 4-溴-1-氟-2-硝基苯的制备

参考文献

[1]VANDYCK ,Koen,VERSCHUEREN , et al.HETERO-BICYCLIC DERIVATIVES AS HCV INHIBITORS[P].EP2011062774,2012-02-02.

[2]Zonglong C ,Jiayi L ,Hong Y , et al.Discovery of novel benzimidazole derivatives as potent p300 bromodomain inhibitors with anti-proliferative activity in multiple cancer cells[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry,2022,66116784-116784.

[3]陈兴权,董燕敏.一种1,3-二溴-4-氟苯的制备方法[P].江苏省:CN201811422393.X,2019-02-19.