4,4'-二甲氧基-2,2'-联吡啶的合成研究

介绍

4,4'-二甲氧基-2,2'-联吡啶是一种有机化合物，化学式为C12H12N2O2，分子量为216.24。它通常呈现为棕黄色的粉末。它在储存时需要在惰性气体氛围和室温条件下，以防止其分解。

4,4'-二甲氧基-2,2'-联吡啶

合成

以往合成的缺点

现有合成工艺是以4，4'-二硝基-N，N'-二氧化-2，2'-联吡啶作为底物，与 40.0v/w甲醇、3.7eq 甲醇钠，在 30-35℃下，反应5 h，反应结束后，用浓硫酸中和，抽滤，滤液浓缩，加CHC1，热，浓缩，再加石油醚，以达到产品与杂质分离的目的，得到B，其收率为67.0%。再以B为底物与66.5w/w氯仿、17.8eq三氯化磷回流反应，反应结束后，加入225.0w/w冰水，用83.0w/w氯仿萃取、水层以 30%Na0H 调节 pH = 10，二氯甲烷萃取，浓缩，乙醇重结品，其收率 60%。

以上所述的4，4'-二甲氧基-2，2'-联吡啶制备方法存在如下缺点:

(1)此工艺甲醇及氯仿用量太大，增加成本、设备利用率太低。

(2)此工艺三氯化磷用量太大，腐蚀性强，在后处理时会产生大量的废酸与废气，污染环境，不适合于放量生产。

(3)此工艺后处理操作繁琐，每步产物都需纯化，不仅增加成本并且收率低，因此在工业生产中，不能达到最优化。

新合成方法

向四口烧瓶中加入甲醇(904.0ml)，室温搅拌下，分批加入金属钠(29.9g，1.3mol)，控制内温不超过 40℃，加完，待金属钠完全溶解后且内温小于 30℃，再加入4，4’- 二硝基 -N，N’-二氧化 -2，2’-联吡啶(180.7g，0.65mol)，无放热，不溶解，升温到内温 30-35℃反应，随着反应进行，固体逐渐溶解变黄色澄清液。反应 HPLC 中控，原料小于0.05%，停止反应，降温至0℃，滴加浓硫酸调节pH=7，控制内温小于5℃，有固体析出，抽滤，滤液浓缩，得到棕黄色固体4,4'-二甲氧基-2,2'-联吡啶，纯度97.9%。

参考文献

[1]卞春亭,钱春国.一种4,4`-二甲氧基-2,2`-联吡啶的制备方法[P].江苏:CN201510008234.5,2016-06-08.