5-溴乙酰水杨酰胺的合成方法

概述

5-溴乙酰水杨酰胺是一种重要的中间体，其与二苄胺为原料可以合成5-(N,N-二苄基氨基乙酰)水杨酰胺[1]。在医药领域，5-溴乙酰水杨酰胺为制造心血管药物盐酸拉贝洛尔(柳胺苄心定)的重要中间体。因其具有起效快、降压作用强、疗效确切的特点而成为欧美国家广泛使用的抗高血压药物之一，该药一经问世便在世界各国迅速推广开来。盐酸拉贝洛尔的合成工艺路线较多，比较主要的有3种合成方法，1) 二苄胺法；2) 1-甲基-3-苯基丙胺法；3)氨解法，这三种合成方法都是以5-溴乙酰水杨酰胺为起始原料的，第1)种合成方法对5-溴乙酰水杨酰胺的质量要求比较低，但是工艺难度大，限制了工艺的推广，第2)和第3)这两种合成方法比较容易掌握，但是其对起始原料5-溴乙酰水杨酰胺的质量有比较高的要求，因此，5-溴乙酰水杨酰胺的品质要求也在逐年升高[2]。

合成方法

5-溴乙酰水杨酰胺的合成方法主要有两条:

(1)傅-克反应法

傅-克反应法是关于5-溴乙酰水杨酰胺最老的合成方法，水杨酰胺在三氯化铝催化作用下与溴乙酰氯发生反应生成目标产品。但是，溴乙酰氯性质活泼，质量不稳定，导致目标产品反应收率太低， 一般只有42%左右，且该工艺存在易造成设备腐蚀，"三废"污染严重等缺陷，很快便被淘汰。

(2)溴化法

水杨酰胺在三氯化铝催化作用下与乙酰氯反应生成5-乙酰水杨酰胺，再与溴素发生溴化反应得5-溴乙酰水杨酰胺。该工艺具有收率高、污染小的特点，是目前最常用的工艺。但是，该工艺还存诸如反应条件苛刻、产物杂质难以分离等难题。

基于上述问题，研究人员对合成方法进行相应改进，主要步骤是以水杨酰胺和乙酰氯为起始原料，经过酰化反应，溴化反应获得目标产物5-溴乙酰水杨酰胺。改进后的方法具有制备方法简单，易于工业化生产，产品收率高，纯度高等特点[2]。

参考文献

[1]钟朝康.一种5-(N,N-二苄基氨基乙酰)水杨酰胺的制备方法:CN200910302425.7[P].CN101560171.

[2]钟朝康.一种5-溴乙酰水杨酰胺的制备方法:CN200910302422.3[P].CN101560170A.