带你了解5-氨基-2-甲基吡啶的合成

介绍

5-氨基-2-甲基吡啶，分子式为C6H8N2，外观为淡黄色至深褐色粉末，它作为一种重要的医药化工中间体，广泛应用于医药、农药、兽药的合成和研发中，特别是在农药领域。

图一 5-氨基-2-甲基吡啶

合成

由5-硝基-2-甲基-吡啶还原反应合成5-氨基-2-甲基吡啶的方法，有两种路线：

路线一：向250mL高压釜中加入100mL甲醇、5-硝基-2-甲基-吡啶（15g，0.109mol，1.Oeq）和10%钯/碳（0.5g，3.3wt%）。将反应混合物在室温下在4atm氢气下搅拌18小时。TLC（PE:EA=3:1）显示反应完成。过滤反应混合物。将滤液真空浓缩，得到化合物5-氨基-2-甲基吡啶（11.5g，HPLC:97%），为深红色固体。收率：98.3%[1]。

路线二：将5-硝基-2-甲基吡啶（45.86，0.332 mol）溶解在200 mL甲醇中，并向所得溶液中加入1.15 g 10%钯/碳。反应混合物在环境温度下在4个大气压的氢气下氢化。通过45μMillipore过滤器过滤除去钯催化剂，真空浓缩滤液，得到33.96g（95%收率）棕褐色固体状化合物5-氨基-2-甲基吡啶；1H核磁共振（CDCl3）d 2.42（s，3H）、3.54（brs，2H）、6.91（m，2H）和8.00（m，1H）[2]。

图二 5-氨基-2-甲基吡啶的合成

在0°C下将溴（1.0 mL）加入4 mol/L氢氧化钠水溶液（60 mL）中，在相同温度下搅拌15分钟。在10分钟内将6-甲基烟酰胺（2.4 g）加入所得溶液中，在室温下搅拌30分钟，然后在75°C下进一步搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯：THF=2:1萃取。提取物用少量饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残余物从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到淡黄色固体状化合物5-氨基-2-甲基吡啶（产率0.93g，49%）。1H-NMR（CDCl3）δ：2.43（3H，s），3.54（2H，brs），6.89-6.95（2H，m），7.99-8.01（1H，m）[3]。

图三 5-氨基-2-甲基吡啶的合成2

参考文献

[1]LIANG ,Congxin.ARYL-SULFONAMIDE AND ARYL-SULFONE DERIVATIVES AS TRPML MODULATORS[P].US2018031283,2018-11-15.

[2]Chu T D ,Li Q ,Cooper S C , et al.Quinolizinone type compounds[P].US19940316319,1996-12-03.

[3](JP) M K (JP) A H (JP) H N .Acid secretion inhibitor[P].US20060512629,2007-3-15.