带你了解5-溴-2-氯吡啶的合成

介绍

5-溴-2-氯吡啶（5-Bromo-2-chloropyridine）是一种有机化合物，分子式为C5H3BrClN，分子量为192.44。它通常呈现为白色至浅黄色的晶体粉末。它可以用于合成多种化合物，例如通过钯催化的氨基化反应制备氨基-2-氯吡啶，或通过卤素交换反应制备5-溴-2-氟吡啶。

图一 5-溴-2-氯吡啶

合成

在室温下，将6-氯吡啶-3-胺（15 g，117 mmol）在持续搅拌下缓慢溶解在48%HBr溶液（50 mL）中，然后将溶液冷却至-10°C。在-10°C下，在2小时内持续搅拌下，滴加亚硝酸钠（8.9 g，129 mmol）的冷水（25 mL）溶液，然后滴加溴化铜（25 g，176 mmol）的48%溴化铋（40 mL）溶液。然后在室温下搅拌混合物直至完全。用碳酸钠中和混合物，用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机相，用硫酸钠干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法（60-120目）纯化，用1%乙酸乙酯/石油醚洗脱，得到5-溴-2-氯吡啶（ll.lg，49%）[1]。

图二 5-溴-2-氯吡啶的合成

在0°C下缓慢加入15.0 g（75.8 mmol）5-溴-2-甲氧基吡啶在90 ml无水N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中。加入完成后，在30分钟内将反应混合物加热至110°C。在该温度下，反应开始放热。部分移除加热浴，使内部温度不超过120°C。当内部温度开始下降时，恢复加热，将反应混合物保持在100-110°C的内部温度下18小时。冷却至室温后，用claisen冷凝器更换回流冷凝器，在40-50°C（1-10毫巴）下通过真空蒸馏获得标题化合物与N，N-二甲基甲酰胺的混合物。馏出物用环己烷稀释，并用两份水洗涤。合并的水层用环己烷萃取。将合并的有机提取物用硫酸钠干燥并浓缩，得到11.0g（76%）白色固体状标题化合物5-溴-2-氯吡啶。MS m/e，同位素簇（%）：191（m+，75），193（100），195（24）[2]。

图三 5-溴-2-氯吡啶的合成2

参考文献

[1](GB) R D (GB) M E G S (GB) J L P , et al.2- [ (2-SUBSTITUTED) -IND0LIZIN-3-YL] -2-OXO-ACETAMIDE DERIVATIVES AS ANTIFUNGAL AGENTS[P].WO2007GB04449,2008-5-29.

[2]Godel T ,Hoffmann T ,Schnider P , et al.Substituted 4-phenyl-pyridine compounds with activity as antagonists of neurokinin 1 receptors[P].US20010922066,2002-04-04.