2-溴-6-甲氧基吡啶的合成

介绍

2-溴-6-甲氧基吡啶（2-Bromo-6-methoxypyridine）是一种吡啶类化合物，化学式为C6H6BrNO，分子量为188.02。它是一种透明无色至金黄色的液体。它在储存时需要置于惰性气氛中，并保持室温，以确保其稳定性。

图一 2-溴-6-甲氧基吡啶

合成

在氩气气氛下，将甲醇钠（1.82 g）加入2,6-二溴吡啶（8.0 g）的甲苯（120 mL）溶液中，然后在120°C下搅拌13小时。随后，向混合物中加入甲醇钠（0.728 g），然后在120°C下搅拌6小时。混合物在空气中冷却。将反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后过滤。减压蒸发溶剂。残余物通过硅胶柱色谱法（己烷-乙酸乙酯）纯化，从而得到油状物质中的标题化合物2-溴-6-甲氧基吡啶（5.64 g，89%）。1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ：3.93（3H，s），6.68（1H，d，J=8.0Hz），7.05（1H，d，J=7.2Hz），7.39-7.42（1H，m）[1]。

在80°C的油浴上，在搅拌下加热200 g 2,6-二溴吡啶和150 ml甲醇的混合物，同时缓慢滴加250 ml 28%甲醇钠/甲醇溶液。将混合物在搅拌下加热2小时，静置冷却后，用乙醚-水萃取。用水和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥。除去溶剂，得到150g标题化合物2-溴-6-甲氧基吡啶。1H-NMR（CDCl3）δppm=3.94（3H，s），6.68（1H，d，J=7Hz），7.06（1H，d，J=8Hz），7.40（1H，t，J=8Hz）[2]

图二 2-溴-6-甲氧基吡啶的合成

向金属钠（1.5 g，62 mmol）的甲醇（200 mL）溶液中加入2,6-二溴吡啶（10 g，46 mmol），在室温下搅拌10分钟。所得溶液在室温下搅拌3小时。反应混合物用稀HCl淬灭，然后用二氯甲烷萃取。合并的有机层依次用水、盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥；过滤并减压浓缩。所得粗产物通过柱纯化，用5%乙酸乙酯的石油醚溶液（v/v）洗脱，得到2-溴-6-甲氧基吡啶（7g）。MM-ESI+API[M+H]+M/z 187.8[3]。

图三 2-溴-6-甲氧基吡啶的合成2

参考文献

[1]KANAYA, Naoakic/o Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd,等.PYRAZOLE DERIVATIVE[P].EP04708886,2010-08-25.

[2]OKADA ,Toshimi,KURUSU , et al.N-ARYL-SUBSTITUTED CYCLIC AMINE DERIVATIVE AND MEDICINE CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT[P].EP02707189,2007-07-04.

[3]LATTHE ,Prashant,R., et al.NOVEL PYRROLIDINE DERIVED BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS[P].US2014057950,2015-04-09.