2-甲基-3-溴吡啶参与的偶联反应

2-甲基-3-溴吡啶，英文名为3-Bromo-2-methylpyridine，常温常压下为无色至棕色透明液体，它具有显著的碱性可与常见的酸性物质结合成盐，难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括低极性醚类有机溶剂。2-甲基-3-溴吡啶是一种卤代吡啶类物质，主要用作有机合成中间体和医药分子基础原料，它可借助溴原子和2号位甲基单元的化学转化性质应用于吡啶类有机配体的结构修饰与合成，在基础有机化学研究领域中有较好的应用。

结构特性

2-甲基-3-溴吡啶是一种卤代吡啶类物质，有文献报道其结构中的溴原子可在金属钯催化的作用下和芳基硼酸类物质发生交叉偶联反应，可用于芳基化吡啶类衍生物的制备。此外，2-甲基-3-溴吡啶结构中吡啶单元上的甲基单元可在强碱性物质的作用下转变为相应碳负离子，它具有很强的亲核性，可与烷基卤化物或者碳酸二甲酯等亲电试剂发生亲核取代反应。

偶联反应

2-甲基-3-溴吡啶可在金属钯催化的作用下和芳基硼酸类物质发生交叉偶联反应。

图1 2-甲基-3-溴吡啶的偶联反应

在一个5毫升的反应烧瓶中充入甲基-3-溴吡啶(0.15 g, 0.87 mmol)，联苯硼酸(0.26 g, 1.31 mmol)，Pd(OAc)3(0.2 mg，200 μL, 0.0009 mmol)，有机膦配体CS-Phos (0.4 mg，1mg/mL原液)，K2CO3 (0.362 mg, 2.62 mmol)，搅拌棒。排出管道并回填氮气(重复两次)，加入脱气水(2ml)和四甘氨酸(57 μL, 0.26 mmol)。所得的反应混合物在105 °C的油浴中搅拌反应混合物16小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后用DCM (2x5.0 mL)萃取反应混合物，合并所有的有机层并将其在无水Na2SO4上进行干燥处理，通过硅藻土过滤反应混合物并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱层析纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Shada, Arun D. R.; et al,Organic Letters,2024,26,2751-2757.