3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的应用与合成

介绍

3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯（Methyl 3-amino-2-thiophenecarboxylate），是一种白色固体。不溶于水，但可以溶于醇、甲苯、二甲苯等有机溶剂。它对眼睛有严重刺激作用，并且可能引起呼吸道刺激。在使用时需要采取适当的防护措施，如穿戴防护手套、眼保护罩、面部保护罩，并确保良好的通风 。

图一 3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯

应用

3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、染料和农药领域。它可用于合成噻黄隆、阔叶散、替诺昔康等药物的中间体。

检测

采用气相色谱法在5%siliconOV-7/ChromosorbW-AWDMCS(0.231～0.387mm)色谱柱上分离和测定药物中间体3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯。在选定的色谱条件下，它与内标物邻苯二甲酸二乙酯及杂质之间具有较好的分离效果；并以邻苯二甲酸二乙酯为内标物时，它的相对重量校正因子相当稳定，即fw，A=1.83。该方法操作简便、快速，精密度和准确度较好。对同一试样的五次平行测定的标准偏差为0.66%，相对标准偏差为1.59%;该方法的标准加入回收率98.61%～102.8%[1]。

合成

在带氮气保护、回流装置的1000 mL干燥三颈瓶中加入无水甲醇(500 m L)，冰浴冷却下分批加入钠粒(38 g，1.65 mol)，待钠基本溶清后，加热回流1 h。冷却，控制内温25~30℃，滴加巯基乙酸甲酯(64 g，0.6 mol)，继续搅拌1 h。缓慢滴加2-氯丙烯腈(44 g，0.5 mol)，反应结束后，减压蒸除甲醇，加入400 mL冰水，三氯甲烷(200 mL×2提取，合并有机层，水洗(150 mL×2)，无水硫酸钠干燥，抽滤，有机相减压除溶剂，残留物用石油醚重结晶，烘干得淡黄色结晶性粉末69.2 g，纯度大于99%，收率88.2%，mp 61~63℃。当2-氯丙烯腈、巯基乙酸甲酯及钠的摩尔比为1∶1.2∶3.3、25~30℃反应4 h、三氯甲烷萃取时，收率可达88.2%，该合成方法工艺简便，操作容易，收率高，成本低，具有很高的工业应用价值[2]。

图二 3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成

参考文献

[1]施介华,李兵,江峰.气相色谱法分离和测定药物中间体3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯[J].浙江工业大学学报,2004,(01):27-30.

[2]孙军,孙俊杰.3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成工艺[J].广东化工,2012,39(08):65+42.