甲磺酸艾日布林的临床使用及制备工艺

背景及概述

甲磺酸艾日布林由日本卫材（Eisa）开发，是第1个用于转移性乳腺癌患者获得总生存期改善的单药化疗药，甲磺酸艾日布林单独化疗或与其他化疗药物联用治疗各种癌症，包括膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、头颈癌、非小细胞肺癌等的临床研究正在进行中，后续的治疗转移性乳腺癌的国际多中心III期临床研究也在进行中。甲磺酸艾日布林用于治疗转移性乳腺癌作用非常显著，后期开发的适应症非常广泛，是一个极具应用价值的药物。

适应症

甲磺酸艾日布林用于治疗已经接受过至少2种化疗方案治疗的转移性乳腺癌患者，且化疗方案中应包括蒽环霉素或紫杉烷。

用法用量

甲磺酸艾日布林以0.5g/mL的浓度溶解于体积分数5%的乙醇水溶液中，一般给药剂量为(以21 d为一个疗程)：第1 d和第8 d给予1.4 mg/m2，静脉注射历时2-5 min。

药代动力学

临床前药代动力学研究结果显示，甲磺酸艾日布林具有快速分布相和较长的消除相，平均消除半衰期约为40 h，其体内药物的药时曲线下面积(AUC)和血药峰浓度(Cmax )与剂量呈线性比例。该药的稳态分布容积为43-114 L/m2 ，血浆清除率为1.16-2.42 L·h-1·m-2 ，消除较慢。尽管已经证实甲磺酸艾日布林经CYP3A4代谢，但其不会影响其他经CYP3A4代谢的药物，如卡马西平、地西泮、紫杉醇等。

制备

本发明涉及甲磺酸艾日布林的制备方法。反应涉及以2‑[(2S)‑2‑苯甲酰氧基]‑3‑[(2R,3R,3aS,7R,10S,11S,12S,13R,14S,15S,16E,21S,24S,27S,29R,31R,32aS)‑12,13,15‑三[[(1,1‑二甲基乙基)二甲硅基]氧]‑3,3a,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,32a‑三十氢‑3‑甲氧基‑29‑甲基‑23,30‑双(亚甲基)‑5,18‑双氧代‑7,11:10,14:21,24:27,31‑四环氧‑2H‑环三十一烷[b]呋喃‑2‑基]丙基]‑1H‑邻苯二甲酰亚胺(N‑ERBL‑05)为中间体，经过三步反应制备得到甲磺酸艾日布林[1]。

图1 甲磺酸艾日布林的合成反应式

参考文献

[1]CN110684036B - 一条制备甲磺酸艾日布林的方法