左旋-反式-1,2-环己二胺的合成

介绍

左旋-反式-1,2-环己二胺是一种分子式为C6H14N2的有机化合物，外观为浅黄色至黄色透明液体，有刺激气味。它在化学合成中作为重要的中间体，广泛应用于药物、农药、香料和染料的生产。由于其含有活泼的氨基，它能够参与多种化学反应，形成酰胺、盐或席夫碱等化合物。然而，作为一种胺类化合物，它具有腐蚀性和毒性。

图一 左旋-反式-1,2-环己二胺

合成

在室温下向反式-2-叠氮基-N，N-二苄基环己烷-1-胺（38mg，0.119mmol）的乙醇（8mL）溶液中加入湿的10%Pd/C（21mg）。将反应混合物置于氢化装置（20Psi）下2.5天。将所得混合物通过硅藻土床过滤，并用甲醇彻底洗涤。向滤液中加入5滴浓HCl并浓缩，得到13（21.2mg，97%），为淡黄色液体左旋-反式-1,2-环己二胺。1H NMR（D2O，300 MHz）δ1.17-1.28（m，2H），1.31-1.48（m、2H），1.65-1.75（m，2H），1.99-2.10（m、2Hs），3.20-3.31（m，2Hs）；13CNMR（D2O，75 MHz）δ22.7（t）、29.2（t）和52.2（d）。1H和13C NMR数据与之前报道的数据基本相同。C6H15N2[M+H]+M/z 115.1230的HRMS（正离子ESI）计算。找到：[M+H]+M/z 115.1224[1]。

图二 左旋-反式-1,2-环己二胺的合成

将氢氧化钾（15g）溶解在10mL蒸馏水中，将新制备的（1R，2R）-环己二胺-（+）-酒石酸盐缓慢加入氢氧化钾溶液中。搅拌时溶液会缓慢分层。加入后，分离有机层并溶解在乙醚中。将醚溶液用金属钠干燥并浓缩，以92%的收率获得浅黄色液体左旋-反式-1,2-环己二胺[2]。

图三 左旋-反式-1,2-环己二胺的合成2

在冰盐浴（约-10~-5°C）中，将羧酸盐分批加入50ml饱和氢氧化钠水溶液中，然后在温度下搅拌1小时。反应后，用乙醚（3 x 50 mL）萃取反应溶液，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液旋转干燥，得到左旋-反式-1,2-环己二胺，产率为92%。这两步的总收率为87.4%，99.0%。产物的表征数据与文献中报道的数据相同（Org.Lett.2008，104755）[3]。

图四 左旋-反式-1,2-环己二胺的合成3

参考文献

[1]Chong H ,Sun X ,Chen Y , et al.Synthesis, characterization, and nucleophilic ring opening reactions of cyclohexyl-substituted β-haloamines and aziridinium ions[J].Tetrahedron Letters,2015,56(7):946-948.

[2]Tong Z ,Bing C B ,Hua Y W , et al.Design and synthesis of cage-like NADH model molecule intermediate with multi-chiral centers[J].Synthetic Communications,2019,49(3):410-416.

[3]潘强彪,邹本立,聂良邓,等.手性胺类化合物的拆分方法及其中间体[P].浙江:CN201710221159.X,2017-06-30.