4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪的取代反应

4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪是一种常见的医药化学中间体，其结构中的哌啶环单元具有显著的亲核性，它可借助哌啶环上的氮原子的亲核取代反应应用于多种药物分子例如鲁拉西酮，多巴胺（D2）受体拮抗剂的合成，在医药研发领域中有着广泛的应用。此外，有文献报道该物质可用于哌嗪类抗精神病类药物分子的结构改性研究。

化学稳定性

4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪结构中含有多个杂原子例如N原子，S原子等，其对氧化剂较为敏感，接触到氧化剂容易发生氧化变质反应。

取代反应

4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪的化学反应活性主要集中于其结构中的哌嗪单元，它可在碱性条件下和多种烷基卤化物等发生亲核取代反应得到相应的N-烷基化或者酰基化的衍生物。

图1 4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪的取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将4,4'-(4-溴丁烷-1,1-二基)双((三氟甲基)苯)(0.5mmol)、4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪(0.5mmol)、无水Na2CO3 (159mg, 1.5mmol)和催化量KI溶解于CH3CN (10mL)中，然后将所得的反应混合物加热至回流并将其在回流状态下加热反应大约12h。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物直接通过过滤除去沉淀物。所得的滤液在真空下进行蒸发，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

生物应用

在生物应用方面，4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪常用于合成多巴胺（D2）受体拮抗剂，例如鲁拉西酮，这类药物主要用于治疗精神分裂症和其他精神疾病。4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪的哌嗪环具有较高的亲核性，使其在这些应用中表现出色。它还被用作哌嗪类抗精神病药物的结构改性研究中，帮助开发新的药物分子以提高疗效或减少副作用。

参考文献

[1] Chen, Gang; et al, MedChemComm, 2011,2,315-320.