3,4,5-三甲氧基苯甲醛的合成与测定

概述

3,4,5-三甲氧基苯甲醛常温常压下表现为白色至微黄色针状晶体，是重要的有机合成中间体，广泛应用于抗菌增效药甲氧苄氨嘧啶，镇咳祛痰药喘速宁，三甲氧基肉桂酰胺，鬼臼毒素等多种药物的合成[1]。

合成方法

3,4,5-三甲氧基苯甲醛的合成方法多样，常见的有以下几种：

（1）以对甲酚为原料经溴化，水解，甲氧基化和甲基化4步反应合成药物中间体3,4,5-三甲氧基苯甲醛，总收率达53.5%。水解采用相转移催化剂，甲氧基化以碱式碳酸铜-二甲基甲酰胺协同催化，丁香醛酚钠盐不需酸化直接进行甲基化反应。在甲基化反应中，以水代替丙酮获得成功[2]。

（2）以香兰素为原料，经溴化，甲氧基化，甲基化3步反应可以合成药物中间体3,4,5-三甲氧基苯甲醛，总收率达75.7%。溴化采用氢溴酸与过氧化氢作为溴化试剂，甲氧基化以氯化亚铜，二氧化碳协同催化，丁香醛酚钠盐不需酸化直接进行甲基化反应[3]。

（3）从倍花单宁酸合成3,4,5-三甲氧基苯甲醛的生产方法分为酯化反应，肼化反应和氧化反 应三个生产工序。关键工序是含大于60-65%单宁的倍花单宁的酯化反应，采用碱水解法酯化反应3,4, 5-三甲氧基苯甲酸甲酯收率可达106-110%，3,4, 5-三甲氧基苯酰肼收率84-87%，3,4,5-三甲氧基 苯甲醛收率77-81%[4]。

含量测定

关于3,4,5-三甲氧基苯甲醛的含量测定，有的药厂用羟胺法测定其含量，但滴定突跃小，终点变色缓慢，误差大。为有效地控制质量，研究发现亚硫酸钠加成法(简称加成法)和双波长紫外分光光度法(简称紫外法)可以有效实现该物质的测定。两种方法均具有简便，快速，准确的优点[5]。

有关研究

研究合成3,4,5-三甲氧基苯甲醛缩乙醇胺席夫碱，并对其进行结构表征，初步确认其组成。抑菌实验表明该席夫碱对枯草杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性细菌(发荧光Q67)均有较好的抑制作用[6]。

参考文献

[1]赵美法.我国3,4,5-三甲氧基苯甲醛产业——机遇与挑战共存[J].精细化工原料及中间体, 2003.

[2]冀亚飞,张雁秋.从对甲酚合成3,4,5-三甲氧基苯甲醛[J].中国矿业大学学报, 1998, 27(3):328-330.

[3]冀亚飞,魏贤勇.从香兰素合成3,4,5-三甲氧基苯甲醛[J].现代化工, 1999, 19(8):2.DOI:10.3321/j.issn:0253-4320.1999.08.011.

[4]肖乾勇,张宗和,邓庆安,等.倍花单宁酸合成生产3,4,5-三甲氧基苯甲醛:CN 91102323[P].CN 1057254 A.

[5]聂善文,汪长梁,高明光,等.甲氧苄啶中间体3,4,5—三甲氧基苯甲醛的含量测定[J].中国医药工业杂志, 1990, 21(1):2.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.1990-01-015.

[6]田华,王加彦,王麟生,等.3,4,5-三甲氧基苯甲醛缩乙醇胺席夫碱合成,表征与抑菌活性研究[J].化学世界,2004,(07):362-364.DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2004.07.009.