(1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇的合成

介绍

(1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇是一种具有手性中心的有机化合物，化学式为C10H15NO。它在1号位有一个氨基官能团，在2号位有一个羟基官能团，并且具有1S,2R的绝对立体构型。这种分子结构的特点赋予了它特定的化学反应性和生物活性。由于氨基和羟基的存在，它在水和极性溶剂中具有良好的溶解性，并且能够形成氢键。化学结构上，茚醇的芳香环提供了稳定性和可能的π-π堆积作用，而手性中心的存在使得它在药物合成中具有潜在的应用价值。

图一 (1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇

合成

由光学活性反式-（-）-2-溴-1-茚醇（I:X=OH，Y=Br）合成光学活性顺式-（+）-1-氨基茚-2-醇（V）。将1.07 g（5.0 mmol）反式-。在用磁力搅拌器搅拌该混合物的同时，在室温下在2小时内向其中滴加0.76g（7.5mmol）97%硫酸。将所得混合物在室温下搅拌1小时，然后向其中加入6.5ml水。在40°C下在200 mmHg的减压下蒸馏出乙腈/水共沸物后，将剩余的混合物在60°C下搅拌4.5小时。将该反应液体冷却至室温，然后用10 ml二氯甲烷洗涤两次。向水相中加入25%氢氧化钠水溶液，使pH值达到7。所得溶液用10ml二氯甲烷洗涤两次。然后，通过加入25%氢氧化钠水溶液将水相的pH值调节至11。用10ml二氯甲烷萃取该相三次。萃取相用无水硫酸钠干燥，然后真空蒸发至干，得到0.47g白色晶体(1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇（产率：63.0%）。根据HPLC，其基于比旋光度的化学纯度和光学纯度分别为98.8%和42.0%[1]。

图二 (1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇的合成

由反式-（+-）-1,2-茚二醇（I'：X=OH）合成顺式-（+/-）-1-氨基茚-2-醇（V）。将4.48 g（30.3 mmol）反式-。将该混合物悬浮。在室温下搅拌该悬浮液的同时，在20分钟内于室温下向其中加入6.14g（60.6mmol）97%硫酸。混合物内的温度从19°C升高到35°C。浆料完全溶解，形成略带黄色的透明溶液。将溶液在24°C下搅拌1小时，然后在60°C下继续搅拌1小时。含量的HPLC分析显示，生成了70.8%的顺式恶唑啉衍生物（IV:R=CH3），而没有检测到反式酰胺衍生物（III'：R=CH3，Y=OH）。然后，向其中加入30ml水，将所得混合物在60°C下搅拌3小时。通过共沸蒸馏去除乙腈。用二氯甲烷洗涤剩余的混合物，然后进行液体分离。当向水相中加入25%氢氧化钠水溶液时，晶体沉积。减压过滤出该晶体，用水洗涤，然后干燥，得到2.70g（产率：59.7%）白色晶体(1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇。HPLC测定其纯度为97.7%[2]。

图三 (1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇的合成2

参考文献

[1](JP) Y I (JP) F A(JP) M S, et al.Method of producing cis-1-aminoindan-2-ol[P].US19940346746,1997-7-15.

[2]Igarashi Y ,Asano F ,Shimoyamada M , et al.Method of producing cis-1-aminoindan-2-ol[P].US19940346746,1997-07-15.