1,2-二氟苯的合成与应用

发布日期:2024/8/5 10:03:20

概述

1,2-二氟苯又名邻二氟苯，是一种化学式为C₆H₄F₂，分子量的114.093有机化合物。其相对密度为1.158g/cm³，常温常压下性状为无色透明液体。关于1,2-二氟苯的部分物理性质如下：熔点−34 ℃，沸点92 ℃，闪点2.2℃，折射率1.443（20℃）。

1,2-二氟苯.png

分子结构

（1）摩尔折射率：26.24

（2）摩尔体积（cm³/mol）：97.8

（3）等张比容（90.2K）：221.5

（4）表面张力（dyne/cm）：26.2

（5）极化率（10^-24cm³）：10.40

合成方法

以2-(三甲基硅)苯基三氟甲磺酸酯为原料，在氟化钾作用下生成苯炔后直接与所通入的氟气进行氟化反应制得产物1,2-二氟苯。合成用到的氟气由氟烃类化合物高温裂解产生。本方法是一种新的制备方法，原料价廉易得，制造成本低，操作过程简单，后处理方便，是氟烃类化合物应用的一种拓展。另外，利用氟烃类化合物的裂解进行氟化反应，是一种绿色环保的合成方法，适于工业化生产，具有良好的应用前景[1]。

应用

有机合成

1,2-二氟苯是合成新型液晶中间体2,3-二氟对苯二甲醛的重要原料。以邻二氟苯为合成起点，经甲酰化得中间体2,3-二氟苯甲醛，醚化得中间体2,3-二氟苯甲醛缩乙二醇，再甲酰化得中间体2,3-二氟对苯二甲醛单缩乙二醇，最后脱保护得目标产物2,3-二氟对苯二甲醛。2,3-二氟对苯二甲醛是一种重要的含氟苯类液晶中间体，该过程生产工艺简单，产品收率与产品纯度均较高，适合于工业化生产[2]。

医药合成

替卡格雷(AZD-6140)是小分子抗凝血药，是第一个可逆结合，直接起效，口服给药的血小板二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂。在文献调研基础上探索优化替卡格雷(AZ D-6140)的合成路线和工艺发现，以硫代巴比妥酸为起始原料，经烷基化，重氮化缩合，氯代，催化氢解等反应，能够以4步46.3%的收率得到第一个中间体2-正丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶。以D-核糖为起始原料经碘代，锌/乙酸还原开环，成肟反应，1,3-偶极环加成等反应，能够以7步52.7%的收率得到第二个中间体(1S,2R,3S,4R)-2,3-O-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1,2,3-三醇。以1,2-二氟苯为起始原料经酰化，不对称还原，环丙烷化等反应，以6步21.5%的收率得到第三个中间体(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺。最后再经过烷氧化，还原，重氮化关环，脱保护等7步反应将三个中间体组装，最终以47.8%的收率得到目标产物。该优化路线适用于实验室大量合成，可满足上百克级合成的需要，为替卡格雷(AZD-6140)的合成提供了可靠的工艺路线，为进一步的工业化放大提供了技术储备[3]。