盐酸依匹斯汀的疗效与制备

盐酸依匹斯汀由德国勃林格殷格翰公司开发，与日本三共制药合作进一步共同开发市场，1994年在日本首次上市， 2000年中国批准盐酸依匹斯汀片进口，商品名为：Alesion(爱理胜)。

疗效

盐酸依匹斯汀是一种组胺H1拮抗剂，主要用于治疗成人所患的过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症、痒疹、伴有瘙痒的寻常性银屑病及过敏性支气管哮喘。由于其治疗效果良好，安全性高，适应范围广，药物相互作用少以及心脏毒性低等特征，而被医师和患者高度接受。盐酸依匹斯汀片剂自投放市场以来，己经成为抗变态反应药物市场上最畅销的药物之一。临床研究结果表明在同样的剂量下，盐酸依匹斯汀的治疗效果明显优于同为第二代组胺H1受体拮抗剂的特非那定、阿司咪哇以及酮替芬等，而且依匹斯汀的中枢镇静作用和心脏毒性作用的发生率更低。可以说盐酸依匹斯汀的市场需求十分广阔，因此有必要对盐酸依匹斯汀的合成进行研究。

制备方法

一种盐酸依匹斯汀的制备方法，其合成路线如下：

包括以下步骤：

（1）6-氯甲基-11-二氢-二苯并[b,e]氮杂卓（Ⅱ）和N-芴甲氧羰基氨基在有机溶剂中，缚酸剂存在下，反应生成中间体化合物（Ⅰ），其中所述缚酸剂选自三乙胺、吡啶、甲胺、二甲胺、甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾；所述有机溶剂选自Cl-C6的低级烷基醇或醚、二氯甲烷、氯仿、乙腈；

（2）中间体化合物（Ⅰ）经过还原反应、脱保护反应，得到6-氨甲基-6,11-二氢-5H-二苯并[b,e]氮杂卓（Ⅳ），其中所述脱保护反应的脱保护剂为弱碱性试剂，选自哌啶、甲胺、二甲胺、正二丙胺中的一种或一种以上按任意比例的混合溶液；

（3）产物（Ⅳ）与溴氰环合生成依匹斯汀氢溴酸盐；

（4）依匹斯汀氢溴酸盐用碱中和后得到依匹斯汀；

（5）依匹斯汀与盐酸成盐即得盐酸依匹斯汀。

参考文献

CN103509025A