N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑的性质与应用

理化性质

N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑(HOAt)，英文名：1-Hydroxy-7-azabenzotriazole，CAS号：39968-33-7，分子量：136.111，密度：1.7±0.1 g/cm3，沸点：376.8±34.0°C at 760 mmHg，分子式：C5H4N4O，熔点：213-216°C，闪点：181.7±25.7°C，外观性状：黄色结晶粉末，蒸汽压：0.0±0.9 mmHg at 25°C，应密封、阴凉、干燥保存。N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑主要用于多肽缩合中抑制消旋的产生，也用于片断缩合。

应用

1、专利CN201710888197.0介绍了一种伊布替尼的制备方法，其中合成中间体(I-c)化合物，向装有150ml N,N-二甲基甲酰胺的500ml反应瓶中加入丙烯酸(10g，0.14mol，1.00eq.)，加入N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑(24.50g，0.18mol，1.29eq.)，缓慢滴加三乙胺(30.33g，0.30mol，2.14eq.)，升温至20-30℃搅拌16小时，HPLC检测丙烯酸基本反应完全，反应体系加600ml水搅拌，过滤，得到的固体用甲基叔丁基醚重结晶2次，干燥后得到类白色固体3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基丙烯酸酯(19.11g,0.10mol)，即伊布替尼中间体(I-c)化合物，收率71.78%，HPLC纯度99.61%^[1]。

2、专利CN201811551591.6介绍了一种新型的异双功能蛋白质交联剂的制备方法，包括以下步骤；步骤一、将将马来酰亚胺基烷基酸在溶剂和氯化亚砜作用下，通过加热反应转变成酰氯；步骤二、将马来酰亚胺基烷基酰氯在溶剂和各类活性羟基化合物B如N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑混合，在有机或无机碱的作用下，通过缩合反应生成马来酰亚胺基烷基酯；该方法起始原料廉价易得，合成路线收率较高，不涉及昂贵试剂的使用，成本低，合成方法涉及的操作简便、安全可控，易于工业化生产^[2]。

3、专利CN202310346380.3涉及一种采用绿色缚酸剂高效催化合成含氟多肽缩合剂的方法。包括步骤：将N,N,N',N'‑四甲基氯甲脒六氟磷酸盐或N,N,N',N'‑四甲基氯甲脒四氟硼酸氟磷酸盐与N‑羟基‑7‑氮杂苯并三氮唑或N‑羟基苯并三氮唑混合，以取代唑类化合物为缚酸剂，反应制得含氟多肽缩合剂。采用取代唑类化合物为缚酸剂，替换传统三乙胺等无机碱合成含氟多肽缩合剂。这类缚酸剂具有性能稳定、低毒、反应条件温和等优势，该反应绿色安全，且副产物少，产率最高可达98％^[3]。

参考文献

[1]黑龙江珍宝岛药业股份有限公司,哈尔滨珍宝制药有限公司. 一种伊布替尼的合成方法:CN201710888197.0[P]. 2018-02-09.

[2]苏州昊帆生物股份有限公司. 一种新型的异双功能蛋白质交联剂的制备方法:CN201811551591.6[P]. 2019-04-23.

[3]浙江大学,浙江胡涂硅科技有限公司. 一种采用绿色缚酸剂高效催化合成含氟多肽缩合剂的方法:CN202310346380.3[P]. 2023-08-18.