反式-1,4-环己烷二甲酸单甲酯的一种制备方法

背景技术

反式-1,4-环己烷二甲酸单甲酯是一种应用于合成液晶和医药行业的重要中间体，近年来，随着OLED技术的兴起，韩国和日本的行业技术人员发现其衍生物制成的小分子OLED膜材料，有着极其优良的光学性能，因而被用于高端OLED显示屏幕的制造中。而作为前体化合物的反式-1,4-环己烷二甲酸单甲酯，市场需求也出现急剧增加。

针对反式-1,4-环己烷二甲酸单甲酯，目前国内外主要的合成方法为都存在一定的缺点。

如欧洲专利EP1449882中有记载，使用市售混反/顺比为3/7~5/5的化合物(I-a)，经过200℃的高温异构化反应先得到反顺比为9/1，再经过重结晶得到纯的化合物(II-a)。但是该制备方法具有工艺反应温度高，异构化时间长，产物需要提纯，增加工业化操作步骤，生产成本高的缺点。

美国专利US3574721中记载，使用上述纯的化合物(II-a)经过单酯化反应制得化合物(III)。同样存在以下缺点：该方法需要经过两步反应，生产成本增加，另外在进行单酯化反应过程中，容易生成双甲酯的副产物，导致收率和纯度的降低。

此外中国专利CN200610042877.2反式-1,4-环己烷二甲酸单甲酯的合成方法，将上述两专利的方法进行融合，使用“一锅法”合成化合物(III)，但其仍存在以下问题：a)在有机溶剂中溶解度差，异构化反应温度高，时间长；b)酯化反应采用非均相反应，反应时间长，并且不彻底，选择性差，易得到双官能团酯化的副产物，单酯化产品收率较低。

鉴于此，如何寻求一种更为有效的能解决以上问题的反式-1,4-环己烷二甲酸单甲酯的制备方法值得探讨。

制备方法

(1)异构化反应：在40℃的温度条件下，将0.5mol，100.1g反/顺异构体比为3/7~5/5的化合物(I-b)在200g甲醇溶液体系中，10g三乙胺的催化条件下进行异构化反应3h后，得到反/顺异构体比为9/1的化合物(II-b)的甲醇溶液；

(2)单酯水解反应：将步骤(1)的反/顺异构体比为9/1的化合物(I1-b)的甲醇溶液降温至室温，加入10g氢氧化钠，水解温度为10℃，反应时间为2h，得到水溶性的反-1,4-环己烷二甲酸单甲酯的羧酸盐；

(3)酸化及后处理：向步骤(2)得到的反应体系中加入200g水100g氯仿，进行萃取分层去除有机相，水相用浓盐酸调pH至1~2，降温至0-5℃，过滤、滤饼于50℃下减压干燥得反式-1,4-环己烷二甲酸单甲酯为白色固体粉末化合物(III)61.2g，收率为65.68%，气相色谱法检测反式-1,4-环己烷二甲酸单甲酯的纯度达98.2%。

参考文献

[1]和夏化学（太仓）有限公司. 一种反-1,4-环己烷二甲酸单甲酯的制备方法:CN201711297964.7[P]. 2018-06-08.