盐酸莫西沙星杂质的制备方法

盐酸莫西沙星(moxifloxacin hydrochloride，1-环丙基-7-(S,S-2,8-重氮-二环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸盐)是德国拜耳公司研发的第四代喹诺酮类抗菌药，于1999年9月首次在德国上市，为临床普遍使用的一种广谱抗菌药物，其具有广谱、高效、低耐药性、低毒等特点。

制备方法

一种盐酸莫西沙星杂质的制备方法，其特征在于，包括如下工艺路线：

一种盐酸莫西沙星杂质I的制备方法，具体的包括如下步骤：

(1)在极性非质子溶剂中1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯(Ⅱ)与苄胺类试剂反应，得到化合物Ⅲ；

其中，极性非质子性溶剂选自：乙腈、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和N,N-二甲基乙酰胺或者两者的混合物。

其中，苄胺类试剂的R基团选自：氢、4-甲氧基、2,4-二甲氧基、2-甲氧基、2-羟基、2-乙氧基、2,3,4-三甲氧基、2,4,6-三甲氧基、3,4,5-三甲氧基、3,4-二甲氧基、3,5-二甲氧基、2,5-二甲氧基、2,6-二甲氧基、2,3-二甲氧基、3-甲氧基中的一种，其中优选：4-甲氧基、2-甲氧基、2,4-二甲氧基中的一种。

其中，反应温度控制在110℃～120℃。

(2)将Ⅲ脱苄基保护，薄层测反应进程，待反应完全，后处理得到Ⅳ。

其中，脱苄基的方法选自：氢气+钯碳(Pd/C,H2)、甲酸铵+钯碳(Pd/C,甲酸铵)、氢氧化钯+氢气(Pd(OH)2,H2)、三氟乙酸(TFA)回流，其中优选：三氟乙酸(TFA)。

(3)向Ⅳ中加入有机溶剂、碱溶液，升温至回流反应，薄层监测反应进程，待反应完全，蒸除有机溶剂，以2mol/L的稀盐酸调节pH至1～2，以乙酸乙酯萃取，蒸干得I粗品，将粗品以二氯甲烷溶解，加入2mol/L的氢氧化钠溶液，分取水层，加入2mol/L的稀盐酸调节pH至1～2，以乙酸乙酯萃取，蒸干得I纯品。

其中，有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈。

其中，碱溶液选自：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化锂。

与现有技术相比，本发明提供了一种更为安全、有效、简便的盐酸莫西沙星杂质的制备方法，并公开了HPLC的检测方法将其作为盐酸莫西沙星杂质检测过程中的对照品，从而直接有效的监控盐酸莫西沙星杂质的变化情况。本发明的实施有助于盐酸莫西沙星质量标准的提高，从而更好的控制盐酸莫西沙星的产品质量，对人民群众安全用药具有重要的意义。

参考文献

CN104292158B