2-乙酰基吡咯的合成

介绍

2-乙酰基吡咯（2-Acetylpyrrole）是一种有机化合物，具有分子式C6H7NO。它在常温常压下为白色的细小结晶，并且在水中有一定的溶解度，易溶于醇类有机溶剂。由于其属于吡咯类衍生物，它具有一定的碱性，可以与常见的酸性物质结合成盐。它常用作有机合成和医药化学的中间体，也用于食品香精添加剂的生产。

图一 2-乙酰基吡咯

合成

在2‑乙酰基吡咯的生产过程中，向反应釜内加入二氯乙烷、吡咯和乙酰胺，并搅拌均匀，二氯乙烷、吡咯和乙酰胺缩合反应一段时间后，需要向反应釜内缓慢、匀速地滴加一定量的三氯氧磷。缩合反应结束后，需要取样分析。

在-50°C下，向吡咯（1equiv）、碳酸钾（1.5equiv）和锌粉（2equiv）在甲苯（2mL/mmol）中的混合物中缓慢加入酰氯（1.5equiv）。将混合物缓慢加热至室温。TLC分析完成后，反应混合物用饱和碳酸氢钠溶液（3mL/mmol）淬灭，用乙酸乙酯（2×3mL/mmol）萃取。溶剂蒸发，然后在硅胶（Merck，100-200目，乙酸乙酯/己烷，0.5-9.5）的短塞上纯化，得到纯2-酰基吡咯衍生物。按照吡咯（1g，15mmol）的一般程序，以88%的收率分离出2-乙酰基吡咯[1]。

图二 2-乙酰基吡咯的合成

将10.4g（0.12mol）N，N-二甲基乙酰胺在20mL无水苯中的冰水浴冷却至0°C，在30min搅拌下缓慢加入17g（0.11mol）氯氧磷溶液。除去冰浴后，将混合物在室温下搅拌50分钟。将反应体系再次冷却至0°C，在20分钟内将6.8g（0.10mol）吡咯的15mL无水苯溶液缓慢加入反应混合物中。室温搅拌10-12 h后，加入冰水100 mL，依次采用固体碳酸氢钠和40%氢氧化钠溶液，将反应液pH分别调节至7和12。将所得混合物在室温下搅拌3h。将苯有机层分离出来，将残余水相两次萃取到CHCl中3（30 mL × 2）。获得的CHCl3层与苯有机层结合，然后用30 mL水洗涤，用无水硫酸镁干燥。在旋转蒸发器上除去溶剂得到 9 g 粗棕色固体，用环己烷重结晶，得到 68% （7.4 g） 收率的白色针状晶体2-乙酰基吡咯[2]。

图三 2-乙酰基吡咯的合成2

储存

在储存2-乙酰基吡咯时，应遵循以下条件：储存在阴凉、干燥、通风良好的区域；容器应保持紧闭，防止内容物受潮或受到污染。存放处应加锁，以防止未授权接触。

参考文献

[1]Faye D ,Mbaye D M ,Coufourier S , et al.Zinc mediated straightforward access to diacylpyrroles[J].Comptes rendus - Chimie,2017,20(5):492-499.

[2]Biyun S ,Xiaoteng L ,Xudong W , et al.Efficient Microwave-Assisted Syntheses of A Series of Novel Mono(imino)pyrrolyl Compounds[J].HETEROCYCLES,2015,91(10):1955-1955.