N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺的应用

背景及概述

将氟原子引入到有机分子中，在药物化学、化学生物学和药物发现中可以起到调节pKa、调节亲脂性、选择性阻断氧化代谢等作用。因此，化学家们开发了许多氟化方法来合成它们。N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺又称Ishikawa试剂，为常见的氟化试剂，在医药化工领域应用广泛。

图1 N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺性状图

特点

N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺与其它氟代二烷基氨基试剂 (fluoroalkyl amino reagent, FAR)相比，更易制备，并且稳定性更高。同时，反应条件温和，具有优良的产率及官能团兼容性。N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺能将伯醇，仲醇和叔醇转化为相应的氟化合物，对羰基没有影响。其中伯醇反应性能比较好，仲醇和叔醇会有消除或偶联的副产物产生。反应通常在乙醚或二氯甲烷中进行。目前，N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺已经广泛应用于各类有机氟化合物的构建[1]。

应用

N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺是一种非常有效的将各种含羟基化合物转化为氟化物的试剂，无论芳基有亲核取代基还是亲电取代基，都能获得较高转化率，同时该反应中多种芳基取代基，包括醛类、酮类、酯类、苯胺类和腈类都不会参与反应。杂环芳香族羟基化合物也可与N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺反应生成理想的氟化产物。

N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺是著名的肽偶联剂，是一种空气稳定的固体。然而，2012年Dube和同事发现该试剂可以作为一种新型的脱氧氟化试剂。底物范围似乎主要局限于苄基和烯丙基底物，研究者提出，这种反应过程表明有碳正离子中间体的参与，因此这也就可以解释该试剂为何不与羰基化合物(如酮或醛)反应。N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺对羰基上的醇的选择性氟化对于包括候选药物在内的复杂分子的氟化具有潜在的价值。

参考文献

[1]王丽华, 么月颖, 赵志杰等. 有机氟工业, 1999. (2) : 29-31