一种5-溴吲唑的合成方法

基本信息

5-溴吲唑，英文名：5-Bromoindazole，CAS号：53857-57-1，分子量：197.032，密度：1.8±0.1 g/cm3，沸点：333.8±15.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H5BrN2，熔点：131-135°C(lit.)，闪点：155.7±20.4°C，蒸汽压：0.0±0.7 mmHg at 25°C，为淡黄色至黄色结晶性粉末，易溶于甲醇。

合成方法 

步骤1：在双颈圆底烧瓶(RBF)中将化合物[89](10.0g,0.093mol)溶于20ml冰乙酸中井将混合物在110℃至115℃下加热2小时。将混合物冷却至室温并倒入冰水混合物中。用DCM(3X200ml)萃取混合物。分离有机层，经NaSO4干燥，真空浓缩以获得作为淡粉色固体的化合物[90](12.5g,90%)。

步骤2：在双预圆底烧瓶中将化合物[90](10.0g,0.067mol)溶于37ml冰乙酸中。将溴(11ml,0.067mol,1当量)逐滴添加至混合物中，然后在50℃下加热1.5小时。反应完成后，将混合物倒入冰冷水中。用乙酸乙酯(3X100ml)萃取水层。分离有机层，经NaSO4干燥，在真空下浓缩以获得作为粉色周体的化合物[91](15.0g,97%)。

步骤3：在双颈圆底烧瓶中将化合物[91](15.0g,0.65mol,1当量)溶于25ml乙醇中。使混合物回流。将浓HCl(20ml)逐滴添加到混合物中并继续回流3小时。完成后，将混合物冷却至室温井过滤固体。将所得固体溶解在水中，用水性NaOH碱化并在室温下搅摔30分钟。用乙酸乙酯(3X200ml) 萃取溶液,分离有机层,经NaSO4干燥，减压浓缩以获得作为褐色固体的化合物[92](7.25g,50%)。

步骤4：在双颈圆底烧瓶中将化合物[92](5.0g,0.026mol)溶于水性HBF4(55%,8.8ml)中。将混合物在室温下搅摔15分钟。在0℃至5℃下将NaNO2(2.04g,0.028mol,5ml H2O)逐滴添加至混合物中并搅拌持续2小时。过滤反应物，用乙醚洗涤，在真空下干燥以获得作为类白色固体的化合物[93](5.2g,99%)。

步骤5：向18-冠-6(0.225g,0.85mmol)和乙酸钾(3.44g,35.1mmol)的氯仿(200ml)搅拌溶液中添加化合物[93](5.0g,25.3mmol)并将混合物在室温下搅拌2小时。完成后，蒸发溶剂并将残余物溶于水(100ml)中并用乙酸乙酯(2X200ml)萃取产物。分离有机层，经NaSO4干燥，减压浓缩并用石油醚纯化得到5-溴吲唑为黄色固体的化合物[94](3.0g,60%)。

参考文献

[1]斯法尔制药私人有限公司. 新三嗪化合物:CN201380044355.4[P]. 2015-04-29.