4,4'-双甲氧基三苯甲基氯的制备及应用

背景及概述

三苯甲基类保护基在有机合成中的应用进行分析，制定出氨基、疏基的有效试剂。三苯甲基类保护基反应条件相对温和在有机合成中具有明显的稳定性特点，被广泛的应用到有机合成中，能够对多官能团化合物发挥选择性保护。4,4'-双甲氧基三苯甲基氯又称4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷是化学物质，CAS号是40615-36-9。粉红色粉末。常用作核苷的5'-羟基保护基。需2~8℃保存。

制备工艺

以三氯甲苯与苯甲醚为原料，降温至0～5℃，保温5～15℃分批加入催化剂，加料结束，升温反应，然后加反应液缓慢加入盐酸水溶液中，搅拌，静置分层，水层用有机溶剂萃取，合并有机相，有机相用盐酸水溶液洗涤，减压浓缩蒸除溶剂，得到DMT-OH。将DMT-OH加入到少量的有机溶剂中，加入乙酰氯，在氮气下回流反应，反应液降温，向反应液中加入惰性溶剂，过滤，固体用惰性溶剂洗涤，干燥得4,4'-双甲氧基三苯甲基氯粗品，所述4,4'-双甲氧基三苯甲基氯粗品经重结晶得到4,4'-双甲氧基三苯甲基氯纯化物[1]。

图1 4,4'-双甲氧基三苯甲基氯的合成反应式

用途说明

在多官能团化合物、天然产物等复杂有机物的合成中，官能团的保护和去保护是常用的重要策略之一。羟基(包括醇羟基和酚羟基)和氨基为最常见的需要保护的官能团，多羟基化合物的选择性保护更是在糖化学、核苷和核酸化学等领域具有极其重要的意义。4,4'-双甲氧基三苯甲基氯作为一种核苷与核苷酸的羟基保护剂，广泛应用于各类核苷类似物，修饰核苷的合成中，其下游产品超过百种。由于各类疫苗开发，基因工程产品需求旺盛，其前端产品修饰核苷也随之供不应求。由于核苷合成需要高纯度的保护剂产品，只有高纯度，杂质控制严苛的4,4'-双甲氧基三苯甲基氯产品才能满足市场需求。4,4'-双甲氧基三苯甲基氯是有效的基团保护剂；消除剂；常用于核苷与核苷酸的羟基保护剂。

参考文献

[1]CN112430179A - 4,4`-二甲氧基三苯基氯甲烷与4，4`-二甲氧基三苯甲基醇的高效分离纯化方法.