Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸的合成及用途

简介

Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸，化学名为N-(9-芴甲氧羰基)-4-(叔丁氧基)-L-脯氨酸，是一种含有Fmoc和叔丁氧基双重保护的L-脯氨酸衍生物。Fmoc基团以其良好的溶解性和易于脱除的特性，在固相肽合成（SPPS）中广泛应用，而叔丁氧基则作为氨基的常用保护基团，能有效防止氨基在反应过程中的不必要参与，同时保持分子结构的稳定性。该化合物通常为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，但易溶于多种有机溶剂如二甲基甲酰胺（DMF）、二氯甲烷等。其独特的结构特点使得Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸在蛋白质化学、药物合成及材料科学等领域具有广泛的应用前景[1]。

Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸的性状

合成

L-脯氨酸与二碳酸二叔丁酯（Boc2O）在碱性条件下反应，生成4-叔丁氧基-L-脯氨酸。这一步反应通过叔丁氧羰基（Boc）保护L-脯氨酸的氨基，为后续反应提供稳定的中间体。随后，通过酸性条件水解或肼解等方法去除Boc保护基，得到裸露的氨基。裸露的氨基与9-芴甲氧羰酰氯（Fmoc-Cl）在碱性条件下反应，生成Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸。这一步是关键步骤，需要精确控制反应条件以确保Fmoc基团的高效引入和产物的纯度[1]。

用途

固相肽合成（SPPS）：Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸是SPPS中的关键原料之一。其Fmoc基团在碱性条件下易于脱除，释放出裸露的氨基，便于与下一个氨基酸的羧基进行缩合反应，从而逐步构建出目标肽链。叔丁氧基保护则保证了氨基在合成过程中的稳定性，避免了不必要的副反应。

药物研发：由于L-脯氨酸及其衍生物在生物体内具有多种生物活性，如催化、结构支撑和信号传导等，Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸被广泛应用于药物分子的设计与合成中。通过对其结构的修饰和优化，可以开发出具有特定生物活性和药理作用的新型药物[1-2]。

参考文献

[1]徐红岩,胡国航.一种Fmoc-Hyp(tBu)-OH的放大合成方法:202410069077[P][2024-07-08].

[2]朱莉,徐红岩,顾秀,等.一种高效液相色谱法的Fmoc-Hyp(tBu)-OH及其异构体的手性检测方法:CN202110232616.1[P].CN112881571A[2024-07-08].