5-苯基-5H-苯并[B]膦吲哚的应用及制备研究

背景及概述

有机磷化合物因其独特的理化性质在有机合成、医药、农药、材料以及生命科学中都有着广泛的应用。含磷有机分子具有抗菌、抗肿瘤等药物活性，因此被用于组织蛋白酶抑制剂、抗疟疾药、钙拮抗剂等药物的主要活性成分。5-苯基-5H-苯并[B]膦吲哚为此类化合物的代表性物质。

制备

本文以联苯及苯基二氯化磷为起始物料，制备目标化合物5-苯基-5H-苯并[B]膦吲哚[1]，其合成反应式如下图所示：

图1 5-苯基-5H-苯并[B]膦吲哚的合成反应式

实验操作：

步骤一、

向反应瓶中加入三苯基磷(132.3g，0.5moL)、溴化钠(15.5g，0.15moL)、锌粉(65.6g，1moL)、氯化镍(6.7g，0.05moL)及325mLDMF，通入氮气置换空气，在氮气保护条件下，升温至60℃搅拌1h。在60-62℃滴加氯苯(171.6g，1moL)与50mLDMF的混合物，滴加时间约2h。控制温度60～62℃保温，保温至反应完毕。反应结束后，降温，过滤(硅藻土助滤)，滤液减压浓缩后加入500mL甲苯、200mL水，静置，分层。有机层移入反应瓶中，冰水浴冷却，向有机层滴加双氧水(68g，0.6moL)，滴加时间约0.5h，滴加完毕后于40℃保温1h，取样分析三苯基膦完全转化为三苯基氧膦，降至室温，过滤除去三苯基氧膦，滤饼用甲苯(50mL)洗涤，滤液分层，减压下蒸出甲苯，加入80g乙醇，升温至固体全部溶解，冰水降温至10℃以下，不断有固体洗出，过滤，烘干后得到联苯中间体，白色固体124.1g，HPLC含量99％，收率约90.3％。

步骤二、

氩气保护下，在300mL高压封管中加入联苯(0.02mol)、苯基二氯化磷8.8g(0.02mol)、甲苯100mL和醋酸钯0.45g(0.002mol)，于180℃反应12h。自然升温至室温。加入过量饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，分液，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析［洗脱剂:V(乙酸乙酯)/V(正己烷)=1/1］纯化得淡黄色固体5-苯基-5H-苯并[B]膦吲哚。

参考文献

[1]Eisenberger,Patrick;Kieltsch,Iris;Armanino,Nicolas;Togni,Antonio Chemical Communications,2008,#13p.1575-1577