3-甲氧基氯化苄的应用与合成

介绍

3-甲氧基氯化苄（3-Methoxybenzyl chloride），也被称为间甲氧基苄基氯，是一种有机化合物，分子式为C8H9ClO。外观通常为无色至淡黄色液体，不溶于水，但可溶于多数有机溶剂。它在有机合成中作为中间体，常用于合成药物、香料、染料和其他有机化合物。

3-甲氧基氯化苄

应用

3-甲氧基氯化苄可做为种医药中间体，是合成抗心血管类药物盐酸可乐定的重要中间体，也可利用其氯苄基的性质用做其他用途。

合成

3-甲氧基苯甲醛经雷尼镍还原得到3-甲氧基苯甲醇，再用二氯亚砜经催化氯化制备得到3-甲氧基氯化苄。该工艺所用到的原料有：3-甲氧基苯甲醛、二氯亚砜、雷尼镍、DMP,所用的的溶剂有：乙醇、甲苯。然而，该工艺中催化剂雷尼镍易失活，使用效率低，而且价格昂贵。若使用氢气为还原剂，存在重大危险，不利于工业化生产。另外，所用的溶剂甲苯毒性较大，污染环境。导致3-甲氧基苯甲醛价格较高。

为了解决上述问题，方向阳[1]设计了一种3-甲氧基苄氯的制备方法，该方法改变了传统的工艺路线，通过将3-羟基苯甲醛经甲基化得到3-甲氧基苯甲醛，再用硼氢化钾还原至3-甲氧基苯甲醇，然后用盐酸氯化得到3-甲氧基氯化苄，原料廉价易得，工艺路线简单，操作简便，降低了成本，大幅提高了收率，解决了三废污染问题，且方法安全。

(1)80g3-羟基苯甲醛，加240g水溶解，25℃下滴加28.8g氢氧化钠（用水稀释至浓度10mo1L),约30分滴完，控制15-20℃下滴加91.2g硫酸二甲酯（加入量为1.14倍3-羟基苯甲醛的质量)，约60分钟滴完，继续反应180分钟，加氢氧化钠调节pH至9，搅拌30分钟；加100g二氯甲烷，搅拌15分钟，分层，水层以60g二氯甲烷萃取，合并有机层，用100g水洗，分层，蒸干溶剂，得3-甲氧基苯甲醛。

(2)80g的3-甲氧基苯甲醛，加240g水，35-40℃下分批加9.4g硼氢化钾，加完继续反应23小时。反应完毕，滴加盐酸调PH至酸性，分层，得3-甲氧基苯甲醇，水层用50g×2次二氯甲烷萃取，回收溶剂得3-甲氧基苯甲醇，合并3-甲氧基苯甲醇。

(3)80g的3-甲氧基苯甲醇，加入70g环己烷，搅拌，加质量分数为36.5%的盐酸360g,于38-42℃反应12小时，分层，水层用40g环己烷萃取，合并有机层。

(4)将步骤(3)得到的有机层每次用150g水，洗2次，再每次用150g饱和NaHC03+200克EDTA二钠溶液洗2次，然后用150g饱和氯化钠溶液（常温）洗一次，静置，先分去游离水，再静置60分钟以上，分去残留的水分。在-0.10Mpa真空度下回收溶剂，得粗品，在0.099Mpa真空度下，先分出前馏分，再开始收集3-甲氧基氯化苄产品，产品含量≥99%。

参考文献

[1]方向阳,孙聪明,汪小培,等. 一种3-甲氧基苄氯的制备方法[P]. 山东：CN201210199772.3,2012-09-26.