苹果酸卡博替尼的不同制剂方法

简介

卡博替尼是一种小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，可以靶向抑制多种肿瘤疾病相关的激酶受体。苹果酸卡博替尼(CabozantinibS‑Malate)是一种喹啉类化合物，由美国Exelixis生物制药公司研发，是一种口服生物可利用的抗肿瘤药物，于2012年在美国获批，2014年在欧盟获批，用于不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌 (MTC)的治疗，商品名为COMETRIQTM.活性成分为卡博替尼的L‑苹果酸盐形式。

苹果酸卡博替尼为白色或类白色固体，几乎不溶于水，疏水性，属于难溶性药物，因此，它主要通过口服途径亿片剂或胶囊剂给药至患者。而其非常差的水溶性限制了其通过静脉注射给药，这对于不能口服的患者可能是重要的。目前苹果酸卡博替尼临床使用形式多为片剂和胶囊剂，药物利用度很低，不良反应多，晚期癌症患者服用困难。苹果酸卡博替尼的临床常见的药物不良反应包括腹泻、口腔炎、掌足红肿综合征(PPES)、食欲不振、味觉障碍、体重减轻食欲减退、高血压等。可见，运用苹果酸卡博替尼治疗的药物不良反应主要为胃肠道不适，接受苹果酸卡博替尼治疗的患者由于严重不良反应可能致患者停药，用药依从性差，进而导致治疗失败，影响患者疾病转归^[1]。

制剂方法^[2]

1、CN103751140A公开了一种Cabozantinib分散片及其制备方法和应用。其所述的Cabozantinib分散片由如下按照重量百分数计的组分组成：Cabozantinib10～60％，填充剂10～40％，崩解剂10～50％，酸化剂10～50％，粘合剂0.1～10％，润滑剂及助流剂0.1～20％。采用其方法制备的Cabozantinib分散片，溶出度高，生物利用度好，体内分布迅速，质量稳定，口感好，其制备方法简单易行，适用于工业生产。

2、CN103830203A提供一种Cabozantinib胶囊组合物及其制备方法，其组合物主要包括Cabozantinib、载体、有机溶剂、表面活性剂、微粉硅胶、淀粉等，制备方法主要是先将处方量的载体加入有机溶剂中，加热至60℃，再加入Cabozantinib使其溶解，40℃真空干燥4小时，气流粉碎，加入微粉硅胶、淀粉均匀混合，胶囊包装即可。

3、CN107951850A公开了一种苹果酸卡博替尼片的制备方法，该方法采用粉末直接压片的方法制备片剂，克服了苹果酸卡博替尼原料药粉碎后流动性差不宜直接压片的技术问题，制备工艺较湿法制粒压片更简便，且所得苹果酸卡博替尼片硬度、脆碎度和含量均匀度 合格，活性药物溶出度得到提高。苹果酸卡博替尼原料药粉碎至粒径分布D90≤25μm。

4、CN115844826A提供了一种苹果酸卡博替尼脂质体注射剂的制备方法，将磷脂和胆固醇制成空白脂质载体，并且筛选了稳定性更好的氢化大豆磷脂与蛋黄卵磷脂作为磷脂原料，试验优选出原料重量最优比，后将苹果酸卡博替尼包被其中，提高其稳定性和药物利用度。将其加入缓冲液中，并加入稳定剂，提高了药物的疗效，即解决了晚期癌症患者的服用困难，也避免了胃肠道不良反应等药物副作用。本发明可以很好填补市场空缺，具有广阔的市场前景合材料^[1]。

参考文献

[1] 江苏神曲医药有限公司. 一种苹果酸卡博替尼脂质体注射剂及其制备方法:CN202211568267.1[P]. 2023-03-28.

[2] 淄博市中心医院. 一种苹果酸卡博替尼片剂及其制备方法:CN202310149016.8[P]. 2023-05-02.