N-苄基咪唑的合成

介绍

N-苄基咪唑（1-Benzylimidazole），也被称为1-苄基咪唑，是一种有机化学物质，分子式为C10H10N2。它是一种白色晶体。它作为有机中间体，主要用于实验室有机合成过程中。它在化学合成中具有重要应用，尤其是在制药和材料科学领域。由于其独特的化学性质，它可以用于合成多种不同类型的化合物，包括药物、农药和香料等。

图一 N-苄基咪唑

合成

为了制备取代的咪唑，将NaH（60%油溶液，420mg，10.5mmol）加入到咪唑的DMF溶液中1H-咪唑（680 mg，10 mmol）在 00C，并将所得悬浮液在室温下搅拌2小时，向残留物中加入溴化苄（1.71g，10mmol）。将所得溶液在室温下再搅拌4小时。在真空下除去溶剂。用二氯甲烷（DCM）萃取产物N-苄基咪唑除去溶剂后定量收率。产物已通过MS和NMR确认[1]。

图二 N-苄基咪唑的合成

通过氩气鼓泡使无水THF（13.2 mL）脱气几分钟，然后加入Pd（OAc）2（7.2 mg，0.033 mmol，5 mol%）和PPh3（17.7 mg，1.132 mmol，20 mol%。将混合物在室温下搅拌或在氩气下在65°C下加热适当的时间。将残余物溶于盐水中并用乙酸乙酯萃取。分离有机相，干燥，蒸发溶剂，残留物通过快速色谱法（石油醚和乙酸乙酯的混合物）纯化，得到纯的N-苄基咪唑[2]。

图三 N-苄基咪唑的合成2

在0°C的N2气氛下，将苯甲醇（1.0当量）添加到酸性亲原核试剂1-咪唑（1.1当量）和膦试剂（1.1当量）在无水CH2Cl2或THF中的溶液中。所得悬浮液/溶液用偶氮试剂（1.1当量）处理，反应混合物在室温下继续搅拌直至反应完成，如TLC监测所示（如果DNAD用作偶氮试剂，则过滤反应混合物以回收还原的偶氮二羧酸盐。蒸发溶剂并将残余物溶解在环己烷中。三苯基氧化膦沉淀并过滤掉，然后在减压下蒸发滤液。通过硅胶柱色谱法对产物进行纯化，得到纯产物N-苄基咪唑。

图四 N-苄基咪唑的合成3

参考文献

[1]Zhuo L ,Zhang C ,Zhang Y , et al.METHOD FOR TREATING FIBROSIS AND CANCER WITH IMIDAZOLIUM AND IMIDAZOLINIUM COMPOUNDS[P].US201514789928,2016-11-17.

[2]Molecular Catalysis; Data on Molecular Catalysis Described by Researchers at University of Sassari (NaBH4-TMEDA and a palladium catalyst as efficient regio- and chemoselective system for the hydrodehalogenation of halogenated heterocycles)[J].Science Letter,2014.

[3]Jianhai Y ,Liyan D ,Xiaozhong W , et al.Di-italicp/italic-nitrobenzyl azodicarboxylate (DNAD): an alternative azo-reagent for the Mitsunobu reaction[J].Tetrahedron,2010,67(7):1456-1462.