2'-氟-2'-脱氧尿苷的合成

介绍

2'-氟-2'-脱氧尿苷（2'-Fluoro-2'-deoxyuridine）是一个重要的医药化工中间体，化学式为C9H11FN2O5，分子量为246.19，是一种核苷酸类衍生物。它的外观通常为白色至灰白色固体，具有特定的化学性质和应用领域。它在医药中间体中具有重要应用，并且可以作为治疗性寡核苷酸的组成部分。

图一 2'-氟-2'-脱氧尿苷

合成

以往合成的缺点

一般通过尿苷合成而来，先让2’‑位和1‑位酮基脱水缩合，再用氟化试剂在2’‑位引入氟基团，US2004/77567  A1报道尿苷2’‑位和1‑位酮基脱水缩合后，在70％氟化氢的吡啶溶液中反应合成2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷，该反应对设备要求高，危险程度也高，并且会产生大量含氟的酸性废水，不适宜放大生产。

新合成方法

针对以上问题，刘助武[1]等人提供了一种2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷的合成方法。该方法反应转化率更高，收率更好，也避免了使用氟化氢吡啶，氟气等高毒性试剂。具体步骤如下：

于反应瓶中加入69.0g尿苷，加入69.0g(1.1eq)碳酸二苯酯，加入163.0g  DMF，开启搅拌，逐渐升温至58～62℃，升温过程中固体不断溶解，在60℃左右，溶液澄清溶液澄清后，控制温度在58～62℃,再加入1.7g碳酸氢钠逐渐升温到78～82℃，反应完成后，自然降温至20℃～30℃，搅拌1～3小时，过滤，滤饼烘干得57.2g 化合物2，收率：89 .5％，纯度99.57％。

于反应瓶加入20g 化合物2，加入12 .5g高活性无水氟化钾，0 .2g三氟化硼乙醚，200ml氯苯，升温至130℃反应12小时，反应完成后过滤，滤液浓缩，用四氢呋喃和乙酸乙酯重结晶，得2'-氟-2'-脱氧尿苷10.8g，收率49.8％，纯度99.0％。

图二 2'-氟-2'-脱氧尿苷的合成

参考文献

[1]刘助武,廖福爱. 一种2’-氟-2’-脱氧尿苷的合成方法[P]. 湖南省：CN202011452956.7,2022-08-02.