2-氯-4-氰基吡啶的应用

概述

2-氯-4-氰基吡啶（英文名： 2-Chloro-4-cyanopyridine）是一种有机化合物，分子式为C₆H₃ClN₂，分子量为138.55，白色或淡黄色针状结晶。该化合物的密度为1.331 g/cm³，熔沸点分别为69-73°C(文献参考值)  ，  104-106°C at 15mmHg。2-氯-4-氰基吡啶是一种中间体，主要用作用作医药、农药中间体。它可用于制备有丝分裂原活化的蛋白激酶活化的蛋白激酶2(MK-2)的吡咯并吡啶抑制剂。它还可用于合成吡啶基四唑作为骨架，以鉴定用于治疗骨关节炎的基质MMP-13抑制剂。

关于2-氯-4-氰基吡啶的合成，可以4-氰基吡啶为起始物料，在氯过氧化物酶的作用下，以次氯酸钠为氯源制备。

应用

医药领域

托匹司他是一种黄嘌呤氧化还原酶(ROX)抑制剂，对痛风有显著的治疗作用，其耐受性好，不良反应小，是目前治疗痛风最有效的药物之一[1]。文献公开了一种托匹司他的制备方法，包括如下步骤：S1，将2-氯-4-氰基吡啶与异烟酰肼，在甲醇钠作碱下，制得氯代三氮唑化合物；S2，将氯代三氮唑化合物在异丙基氯化镁存在下，与二甲基丙二腈反应，制得托匹司他。本发明提供的托匹司他的制备方法不需要使用剧毒的化学试剂，而是采用酶催化工艺，反应条件温和，反应选择性好，总收率高。更重要的是，起始物料便宜易得，成本低，可操作性强，易于工业化[2]。

有机合成领域

以2-氯-4-氰基吡啶和酚类化合物为原料，通过醚化，水解，酯化等反应可以合成一系列2-(2-芳氧基吡啶-4-甲酰氧基)丙酸酯类化合物，其结构通过1H NMR和MS分析确证。生物活性测定结果表明，在1500g/hm²剂量下，部分目标化合物对油菜，反枝苋和马唐表现出较强的除草活性，用药15d内植物叶片逐渐失绿变黄，直至枯死，生长受到严重抑制[3]。

参考文献

[1]卢文龙,陈炯,古双喜,等.托匹司他的合成研究进展[J].合成化学,2020,28(04):360-370.DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.19363.

[2]刘卫国,赵晓娅,杨毅钢,等.托匹司他的制备方法.CN202211170502.X.

[3]冉兆晋,倪汉文,段红霞,等.吡啶衍生物研究(Ⅻ):2-(2-芳氧基吡啶-4-甲酰氧基)丙酸酯的合成及除草活性[J].农药学学报, 2009, 11(1):6.DOI:10.3969/j.issn.1008-7303.2010.04.14.