N-芴甲氧羰基-L-天冬氨酸 4-烯丙酯的制备工艺研究

背景及概述

氨基酸和氨基酸衍生物已被商业化用作能量补充剂。它们影响合成代谢激素的分泌、运动期间的燃料供应、压力相关任务期间的精神表现,并防止运动引起的肌肉损伤。被认为是有益的能生膳食物质。N-芴甲氧羰基-L-天冬氨酸 4-烯丙酯为天冬氨酸衍生物，在医药食品领域广泛应用。

特性

N-芴甲氧羰基-L-天冬氨酸 4-烯丙酯英文名：Fmoc-Asp(OAll)-OH，CAS号：146982-24-3，分子量：395.405，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸点：638.5±55.0℃at 760 mmHg，分子式：C22H21NO6，熔点：111-115ºC，

制备工艺

本文以天冬氨酸为起始物料，经与氧氯化磷、丙烯醇反应制备目标化合物N-芴甲氧羰基-L-天冬氨酸 4-烯丙酯[1]。

图1 N-芴甲氧羰基-L-天冬氨酸 4-烯丙酯的合成反应式

实验操作：

在三口瓶内加入78ml四氢呋喃和 133.1g 天冬氨酸，在控温 15℃左右下滴加1:1 mol的氧氯化磷153g(以天冬氨酸计算)。氧氯化磷滴加结束，在25℃下保温反应6h，反应好后过滤出反应液中的固体，固体用600ml 无水乙醚洗涤两次后滤干、烘干;在三口瓶中按照1:6加入丙烯醇333ml(1g中间体:6ml丙烯醇)，搅拌状态下，慢慢的均匀加入上述中间体，并在 25℃下搅拌反应 12h 以上，等溶液澄清后，慢慢加入 380ml 三乙胺调试pH 到7左右，固体析出。等待固体冷却后，滤于固体并用600ml 乙醚洗涤两次，固体滤干、烘干得到中间体L-Asp-0A11约130g;将130gL-Asp-0A11溶解在碳酸氢钠溶液中，在反应容器内加入与水等体积的丙酮500ml后冰盐浴降温并分批加入等物质的量的Fmoc-0Su250g，搅拌反应的同时用2N的NaOH溶液控制pH在9左右，待加完后，0℃以下反应3h左右处理:用400ml 无水乙醚洗涤，去掉杂点，加入500ml 醋酸乙酯用盐酸酸化提起产品，醋酸乙酯层用水、饱和盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥过夜后，滤掉无水硫酸钠并浓缩醋酸乙酯至干，用300ml 石油醚结晶得到产品N-芴甲氧羰基-L-天冬氨酸 4-烯丙酯71g。

参考文献

[1]CN101544576A一种芴甲氧羰基-天冬氨酸-α-烯丙酯的制备方法