2,4-双(三氟甲基)苯甲酸的应用与合成

介绍

2,4-双(三氟甲基)苯甲酸是一种含氟的苯甲酸，化学式为C9H4F6O2，因其结构上含有羧基，它具有一定酸性，可以发生酯化反应。

图一 2,4-双(三氟甲基)苯甲酸

应用

将2,4-双（三氟甲基）苯甲酸或3-（8-硝基喹啉-4-基）苯胺（0.11mmol）、O-（7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基）-N，N，N'，N'-四甲基六氟磷酸铀（0.21mmol）和N，N-二异丙基乙胺（0.54mmol）的混合物在干燥的DMF（1.5mL）中在0°C下搅拌30分钟。然后加入适当的酸（0.16mmol）。室温搅拌1-4小时后，用饱和NaHCO水溶液稀释反应混合物3，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水MgSO干燥4，并集中在真空中。残留物在用EtOAc-己烷（1：1至1：3）洗脱的硅胶上通过柱层析纯化，得到相应的化合物2,4-双(三氟甲基)苯甲酸[1]。

图二 2,4-双(三氟甲基)苯甲酸的合成应用

合成

将庚烷中的二丁基镁溶液（0.9M，10mmols，11ml）在真空和室温下滴入1,3-双三氟甲基苯（2.14g，10mmol）的乙醚（10ml）溶液中。将这样得到的溶液冷却至0°C，并加入正丁基锂的己烷溶液（2.5M，10mmols，4ml）。将反应混合物在20°C下保持4小时，然后以细粉形式倒入固体二氧化碳上，并在剧烈搅拌下保持。然后将混合物置于室温，并用0.1M HCl酸化至pH 1-2。用二氯甲烷萃取所得反应混合物并分离相。用10%NaOH水溶液萃取有机相，碱性水萃取物用HCl酸化至pH 1.2，然后用二氯甲烷萃取所述水萃取物，所得有机萃取物用水洗涤并用硫酸钠干燥。在真空下蒸发溶剂后，得到2,4-双(三氟甲基)苯甲酸（1.8g），b.p.107-109°C。1H-NMR（CDCl3） δ （ppm）： 7.95 （m， 1H）， 8.06 （m， 1H）， 8.12 （m， 1H）， 11.8 （broad， 1H）[2]。

图三 2,4-双(三氟甲基)苯甲酸的合成

参考文献

[1]Koh J E ,El-Gamal I M ,Oh C , et al.New diarylamides and diarylureas possessing 8-amino(acetamido)quinoline scaffold: Synthesis, antiproliferative activities against melanoma cell lines, kinase inhibition, and in silico studies[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2013,7010-21.

[2]CASTALDI ,GRAZIANO,DR., et al.PROCESS FOR THE FUNCTIONALIZATION OF TRIFLUOROMETHYLBENZENES[P].EP19910121545,1992-11-04.