2-氯-3-氟-4-氨基吡啶的制备及应用研究

背景及概述

2-氯-3-氟-4-氨基吡啶属于氨基吡啶类化合物，是一类具有杂环结构的环氨物质，在有机化工的许多领域有着广泛的应用。由吡啶代替苯环而得到的新化合物具有更高的生物活性，或更低的毒性，或更高的内吸性和选择性，因此吡啶类中间体得到迅速地发展。

物理化学性质

2-氯-3-氟-4-氨基吡啶沸点:271.9±35.0 °C(Predicted)，密度:1.449±0.06 g/cm3(Predicted)，储存条件:under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C。

应用研究

2-氯-3-氟-4-氨基吡啶是一类非常有用的吡啶类衍生物，它是一种重要的医药和农药中间体。它可以作为粘度调节剂，可以合成抗消化性溃疡药派仑西平、二氮杂卓类抗艾滋病药、白细胞三烯生物合成抑制剂，并可用作杀虫剂的药物中间体。另外，2-氯-3-氟-4-氨基吡啶及其衍生物也可用作食品添加剂、超高效酥化催化剂等物质的原料，还可直接用作药物及分析检测试剂。因此，对2-氯-3-氟-4-氨基吡啶合成的研究具有重要意义，前景十分广阔。

制备工艺

2-氯-3-氟-4-氨基吡啶的合成研究较多，本文以2-氯-3-氟-4-硝基吡啶为起始物料，经硝基还原反应制备2-氯-3-氟-4-氨基吡啶[1]。2-氯-3-氟-4-氨基吡啶的合成反应式如下图所示：

图1 2-氯-3-氟-4-氨基吡啶的合成反应式

实验操作：

氮气气氛中，将四氯化钛 (2mL，0.018mol)缓慢加到不断搅拌的无水四氢呋喃(50mL)中，温度控制在0℃，再向得到的黄色悬浮液中加镁粉(0.95g，0.04mol)，然后回流3h，得到黑色悬浮液。在0℃下，将2-氯-3-氟-4-硝基吡啶(16g，0.1mol)分批加到上述的悬浮液中。反应混合物在室温下搅拌 1h，然后加入水(500mL)和25%氨水溶液(500mL)。混合液用乙醚(500mLX5)萃取取。有机相用无水硫酸镁干燥后进行蒸发，得到2-氯-3-氟-4-氨基吡啶12.7g，收率为98%，含量为99.1%。 

参考文献

[1]CN102898361B - 一种制备2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的方法