(2S)-N-FMOC-6-叠氮基己酸的应用及制备研究

背景及概述

(2S)-N-FMOC-6-叠氮基己酸是L-赖氨酸衍生物，在医药化工领域应用广泛。(2S)-N-FMOC-6-叠氮基己酸溶于大部分有机溶剂，如：二氯甲烷、DMF、DMSO、THF等等，在水中有很好的溶解性。

应用

(2S)-N-FMOC-6-叠氮基己酸可使用铜催化的Click化学与末端炔烃共轭，或使用无铜菌株促进的叠氮化物炔环加成（spAAc）反应与环炔烃共轭。在EDC等活化剂存在下，末端羧酸可与伯胺基反应，是一种高反应性的反应。(2S)-N-FMOC-6-叠氮基己酸也用于制备具有特定结构的具有生物活性的分子。

制备

将N-芴甲氧羰基-L-赖氨酸(1当量)溶解在DMF(0 .1-0 .2M)中并加入叠氮钠(1 .2‑5当量)。将反应混合物在室温下搅拌，完成时(1‑24小时，取决于所用叠氮钠的量)浓缩。将残余物溶解在THF(0 .2M)中，加入H2SO4(1 .2当量)和H2O(1 .2当量)。将反应物在室温下搅拌(1‑4小时)并用TLC(二氯甲烷:甲醇 9:1)分析。后处理程序：加入乙酸乙酯(0 .2M)、饱和碳酸氢钠水溶液(0 .4M)和水(0 .4M)。将水层用乙酸乙酯(2×0 .2M)萃取并经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。以80‑100％的产率获得粗产物1。通过硅胶柱色谱法对这两种区域异构体进行小规模分离，得到化合物(2S)-N-FMOC-6-叠氮基己酸[1]。

图1 (2S)-N-FMOC-6-叠氮基己酸的合成反应式

安全信息

(2S)-N-FMOC-6-叠氮基己酸为易燃液体，应注意避免火源和高温。需在通风良好的地方使用，并避免吸入、摄入或接触皮肤、眼睛和粘膜。在使用(2S)-N-FMOC-6-叠氮基己酸时，应佩戴适当的防护装备，如防护眼镜、手套和实验室外套。应储存在干燥、阴凉的地方，远离火源和氧化剂。

注意事项

1、避免频繁解冻，现配现用，-20℃以下冰冻

2、仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，非药用，非食用。

参考文献

[1]Weng C. Chemical Communications, 2011 , vol. 47, # 9 p. 2589 - 2591