2-溴-5-氟苯甲醚的傅克酰基化反应

2-溴-5-氟苯甲醚，英文名为2-Bromo-5-fluoroanisole，常温常压下为无色至淡黄色液体，具有优异的化学稳定性，它难溶于水但是可与常见的有机溶剂包括乙醚，乙酸乙酯，二氯甲烷等混溶。2-溴-5-氟苯甲醚是一种卤代苯甲醚类化合物，它的化学反应活性主要集中于其苯环上的溴原子，可用作有机合成中间体和药物分子的合成原料，例如有文献报道该物质可用于药物分子安塞曲匹的制备。

理化性质

2-溴-5-氟苯甲醚可在过渡金属催化剂的作用下和芳基硼酸类物质发生交叉偶联反应，可用于联苯类衍生物的合成。有文献报道该物质结构中的溴原子可在金属钯催化的作用下和频哪醇硼酸酯类物质发生硼化反应，可有效地将溴原子转化为相应的硼酸酯单元。此外，该物质可在路易斯酸的活化作用下和乙酰氯类物质发生酰化反应，得到相应的苯乙酮类衍生物。

傅克酰基化反应

图1 2-溴-5-氟苯甲醚的傅克酰基化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将苯甲醚(3804.8 g, 18.56 mol)和1,2-二氯乙烷(19 L)进行混合，然后将所得的反应溶液冷却至0°C，在该温度下将三氯化铝(3216.9 g, 24.12 mol)缓慢地加入到反应混合物中，加入过程中保持反应体系的内部温度不超过6℃。然后逐渐往其中加入乙酰氯(1748.4 g, 22.27 mol)。将反应混合物在0℃下搅拌反应大约0.5小时。通过TLC点板检测反应进度，反应完成后往上述反应混合物中缓慢地加入水和乙酸乙酯，分离出有机层并将水层继续用乙酸乙酯进行萃取三次，合并所有的有机层并将其在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去有机溶剂，所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Ouellet, Stephane G.; et al Journal of Organic Chemistry 2011,76,1436-1439.