2,4,6‑三氟苯甲醛的合成

在化学制药领域，由于氟原子的引入，含氟有机化合物大多具有其他有机化合物不能比拟的特性，含氟有机化合物独特而优良的性能引起人们对它的极大兴趣。近年来，含氟中间体由于具有出色的药理和生理活性而被越来越多的学者所研究，氟代苯甲醛例如2,4,6‑三氟苯甲醛是一种重要的有机化工原料及中间体，可广泛用于农药、医药、染料及树脂的合成。

合成方法

一种2,4,6-三氟苯甲醛的制备方法，包括：

(1)在-55～-50℃、氮气保护下，将正丁基锂滴加到二异丙胺的四氢呋喃溶液中，得到二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液，待用；

(2)降温至-85～-80℃，在氮气保护下，将二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液滴加到1,3,5-三氟苯的四氢呋喃溶液中，滴加完毕后保温反应3～5h；

(3)向反应溶液中滴加二甲基甲酰胺，在-80～-75℃下保温50～70min；

(4)保持温度在-5～0℃，向反应溶液中依次滴加冰醋酸、水和稀盐酸，调节pH至1～2滴加完毕后搅拌10～20min得粗产物；

(5)粗产物经后处理得到目标产物2,4,6-三氟苯甲醛。

本发明巧妙的运用非亲核性的有机碱二异丙基胺基锂，利用氟的强邻定位效应，在1,3,5-三氟苯的2-位进行攫氢反应生成锂盐，然后与二甲基甲酰胺作用生成2,4,6-三氟苯甲醛。

步骤(1)中，所述正丁基锂和二异丙胺的摩尔比为1：1～1.1。

步骤(1)中，所述二异丙胺在其四氢呋喃溶液中的浓度为1.5～2.0mol/L。

步骤(2)中，所述1,3,5-三氟苯在其四氢呋喃溶液中的浓度为0.9～1.2mol/L。

步骤(2)中，所述二异丙基胺基锂和1,3,5-三氟苯的摩尔比为1～1.1：1。

步骤(3)中，所述二甲基甲酰胺和1,3,5-三氟苯的摩尔比为1～1.1：1。

步骤(4)中，为充分酸化，所述体系的pH为1～2。

步骤(5)中，所述后处理包括：将粗产物静置分层，水层用正己烷萃取后，取有机层用饱和氯化钠溶液洗涤至中性，干燥浓缩后降温固化，得目标产物2,4,6-三氟苯甲醛。

进一步的，步骤(2)中，滴加方式可替换为将1,3,5-三氟苯的四氢呋喃溶液滴加到二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液中。

上述制备过程的反应路线如下：

本发明具有以下有益效果：

采用1,3,5-三氟苯和二甲基甲酰胺为原料，原料简单易得，运用非亲核性的有机碱二异丙基胺基锂，为制备2,4,6-三氟苯甲醛提供了新思路，简化了生产工艺，降低了生产成本，2,4,6-三氟苯甲醛收率高。

参考文献

CN107043322A