4-氯-3-氟苯甲醛的缩合反应

4-氯-3-氟苯甲醛，英文名为4-Chloro-3-fluorobenzaldehyde，常温常压下为白色至类白色固体，对氧化剂较为敏感，接触到氧化剂容易被氧化成相应的苯甲酸类衍生物，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯，二氯甲烷等有机溶剂。4-氯-3-氟苯甲醛是一种卤代苯甲醛类物质，其结构中的醛基单元具有较强的亲电性，可用于多卤代苯类生物活性分子的合成例如有文献报道该物质可用于食欲素受体拮抗剂的合成。

理化性质

通过4-氯-3-氟苯甲醛结构中醛基的反应性，可以进行多种官能团的引入如烯烃、亚胺等从而设计和合成具有特定化学性质和应用潜力的化合物。4-氯-3-氟苯甲醛具有苯甲醛类物质的通用理化性质，其结构中的醛基单元可在硼氢化钠的作用下发生还原反应，也可以在wittig试剂的作用下发生烯基化反应得到相应的烯烃衍生物。4-氯-3-氟苯甲醛还可在脱水剂的作用下和有机胺类物质发生缩合反应得到相应的亚胺衍生物。此外在特定条件下，如适当的催化剂存在下，醛基可以转化为氰基基团，这扩展了其在有机合成中的应用范围。

缩合反应

4-氯-3-氟苯甲醛中的醛基单元可以高效地和盐酸羟胺发生缩合反应。

图1 4-氯-3-氟苯甲醛的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将盐酸羟胺(5 mmol)和NaHCO3 (5 mmol)加入到4-氯-3-氟苯甲醛(7.5 mmol)在甲醇和水(1:1, 20 mL)的混合溶液中。然后将所得的反应混合物在室温下剧烈搅拌反应1小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后用乙酸乙酯(2 × 20 mL)萃取反应混合物三次。合并所有的有机相并用盐水(2 × 20 mL)洗涤。分离出有机相并将其在无水Na2SO4上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下进行浓缩蒸发即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Arnold, Thomas A. Q.; et al Journal of Organometallic Chemistry,2015,792,55-65.