瑞卢戈利是由Myovant公司和武田药业(Takeda)共同开发的一种新药,是一种小分子促性腺激素释放素(GnRH)受体拮抗剂,有潜力用于子宫纤维瘤、子宫内膜异位、前列腺癌等适应症。
适应症
(1)瑞卢戈利片(40mg)用于子宫肌瘤的治疗和症状缓解(月经过多、下腹痛、下背部疼痛、贫血)。
(2)瑞卢戈利片(120mg)用于治疗晚期前列腺癌患者。
作用机制
雌激素依赖性失衡是引发育龄妇女子宫肌瘤和子宫内膜异位症的主因,雄激素代谢调控失衡对前列腺癌发病有直接影响。
内分泌疗法是上述肿瘤重要的治疗手段,瑞卢戈利是一种口服促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone, GnRH)受体拮抗剂,可以阻断内源性GnRH与其受体的结合,减少促黄体生成素(Luteinizing hormone, LH)和促卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone, FSH)的释放,抑制卵巢雌二醇和孕酮等性激素分泌,从而可改善子宫肌瘤引起的各种症状。
同时,LH和FSH的释放减少,可降低睾酮分泌,从而抑制前列腺癌细胞的生长。
副作用
任何级别的最常见的不良事件:潮热、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腹泻和便秘。
最常见的3级或4级不良事件:肌肉骨骼疼痛和潮热。
任何级别的最常见的实验室异常:血糖升高、甘油三酯升高、血红蛋白减少、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高。
最常见的严重不良事件:心肌梗死、急性肾损伤、心律不齐、出血和尿路感染。2.7%的患者发生致命或非致命性心肌梗塞和中风。2.7%的患者因不良事件中断治疗,最常见的原因是骨折。3.5%的患者因不良事件导致永久停止治疗,最常见的原因是房室传导阻滞,心力衰竭,出血,转氨酶增加,腹痛和肺炎。0.8%的患者发生致命性不良事件:转移性肺癌,心肌梗死和急性肾损伤。 Relugolix对QT/QTc间期延长和胚胎毒性有警告/预防措施。
国内外上市情况
(1)原研上市情况
2019年1月8日,武田公司的瑞卢戈利片(40mg)获日本PMDA批准上市,商品名:Relumina,用于子宫肌瘤的治疗和症状缓解。2020年12月18日,Myovant Sciences公司的瑞卢戈利片(120mg)获美国FDA批准上市,商品名:Orgovyx,用于治疗晚期前列腺癌患者。
公开数据显示,瑞卢戈利2019年全球销售额约为1.22亿美元,市场前景广阔,被认为是潜在的重磅药物。化合物专利2024年到期。
(2)国内仿制情况
国内无本品原研参比和仿制产品上市,无制剂注册申报。原料药有先声药业有限公司和天津泰普制药有限公司2家备案,目前状态为I。