5-三氟甲基-2-碘吡啶参与的芳香亲核取代反应

5-三氟甲基-2-碘吡啶，英文名为2-Iodo-5-trifluoromethylpyridine，常温常压下为米白色固体粉末，具有微弱的碱性并且可与常见的酸性物质结合成盐，它易溶于常见的有机溶剂和酸性水溶液。5-三氟甲基-2-碘吡啶是一种卤代吡啶类物质，它对氧化剂较为敏感，接触到氧化剂容易转变为吡啶氮氧化物，主要用作有机合成中间体和农药分子合成原料。

化学性质

5-三氟甲基-2-碘吡啶是一种吡啶类化合物，受吡啶环缺电子性质影响，该物质结构中的碘原子可在强亲核试剂的进攻下发生脱碘官能团化反应，它也可在金属铜的催化作用下和芳基卤化合物发生交叉偶联反应。此外，该物质还可在氰基铜的作用下和芳基碘发生脱碘氰基化反应，可用于吡啶氰类物质的合成。

芳香亲核取代反应

图1 5-三氟甲基-2-碘吡啶的芳香亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将5-三氟甲基-2-碘吡啶(15.0 g, 52.8 mmol, 1.0当量)、碳酸铯(51.6 g, 158.4 mmol, 3.0当量)、碘化铜(1.00 g, 5.28 mmol, 0.1当量)和2-吡啶甲酸(1.30 g, 10.6 mmol, 0.2当量)进行混合，然后将反应混合物用N2进行保护。通过注射器加入无水1,4-二氧六环(150 mL)和丙二酸二乙酯(9.67 mL, 63.4 mmol, 1.2当量)，所得的反应混合物在80℃下搅拌反应大约48 h。所得的反应混合物加热后会变成绿色，通过TLC点板检测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物冷却至室温，然后加入乙酸乙酯(800毫升)和水，用乙酸乙酯(2 × 400 mL)萃取水相两次，用盐水(200ml)洗涤合并的有机相并用无水MgSO4进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去有机溶剂，所得的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯比100/0 ~ 100/5)进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Laha, Joydev K.; et al Organic Letters 2015,17,5890-5893.