恩赛特韦的作用与制备

恩赛特韦(Ensitrelvir），CAS编号为2647530-73-0，分子式为C22H17ClF3N9O2，其为一种浅棕色或类白色粉末，是由北海道大学与盐野义制药公司共同研发的一种具有口服活性的，非共价的、非肽SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶抑制剂。

作用机制

恩赛特韦通过抑制3CL蛋白酶的活性，使得蛋白前体不能裂解和形成成熟病毒体，以此抑制病毒的自我复制。此外，恩赛特韦通过结构改进，可摆脱对P450酶抑制剂(如利托那韦)的依赖，单药治疗新冠，将适用人群范围扩展。

制备方法

一种恩赛特韦的制备方法，包括以下步骤：在酸性条件下，由化合物I与化合物II进行芳香亲核取代反应，得到恩赛特韦，反应路线如下：

在酸性条件下，化合物II的氨基对化合物I的N杂环进攻，形成不稳定的中间态，中间态离去乙硫醇后，得到恩赛特韦。

本发明的方法操作简单安全，能够避免绝对无水苛刻环境要求，不存在滴加LiHMDS溶液放热严重的问题，反应条件较温和，且绿色环保，收率可从25％提高到70％，有很好的经济效益，易于工业化生产。

作为优选，所述恩赛特韦的制备方法具体包括以下操作步骤：在反应容器中加入化合物I、化合物II和溶剂，并加入酸，搅拌均匀，进行反应，所述反应的温度为0～120℃，时间为5～40h，得到恩赛特韦。

作为优选，所述酸为有机酸。

作为优选，所述有机酸为甲酸、乙酸、丙酸、乙二酸、苯乙酸、马来酸和磺酸中的一种或几种；进一步地，所述有机酸为甲酸、乙酸、乙二酸和磺酸中的一种或几种。

作为优选，所述化合物I与有机酸的摩尔比为1：1.0～10；进一步地，所述化合物I与有机酸的摩尔比为2.5～6.0；更优选地，所述化合物I与有机酸的摩尔比为1:2.5～5.0。

参考文献

CN115141184A