1-溴-3,5-二甲氧基苯的性质与应用

理化性质

1-溴-3,5-二甲氧基苯，英文名：1-Bromo-3,5-dimethoxybenzene，CAS号：20469-65-2，分子量：217.06，密度：1.4±0.1 g/cm3，沸点：246.0±20.0°C at 760 mmHg，分子式：C8H9BrO2，熔点：62-66°C，闪点：103.1±17.3°C，蒸汽压：0.0±0.5 mmHg at 25°C，白色至类白色固体粉末，可溶于甲醇，密闭保存于阴凉干燥处，主要用作通过交叉偶联反应合成制备药物抑制剂的中间体。

应用案例^[1~3]

1、专利CN202111000942.6介绍了一种利用二氧化碳合成芳香羧酸化合物的方法，包括以下步骤：将0.6mmol的1,4-二溴苯、0.012mmol的双(二亚苄基丙酮)钯、0.015mmol的双(2-二苯基膦苯基)醚、0.6mmol的三乙胺.1.2mmol的苯基硅烷和2mL的N-甲基吡咯烷酮加入反应管,再将反应管抽真空后通入二氧化碳至反应管内压强为1atm,60℃下搅拌反应36h,搅拌速率为600rpm,再停止加热和搅拌,自然冷却至室温,再加入浓度2mol/L的盐酸溶液进行酸化,再用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相用无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,再进行柱层析提纯,柱层析的洗脱液由石油醚和乙酸乙酯按照体积比5:1组成,即得芳香羧酸化合物(产率65%)。

2、专利CN201510192164.3实施例3合成N-(6-(3,5-二甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)-4-((3R,5S)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺，其中步骤一将2.171克1-溴-3,5-二甲氧基苯和3.810克联硼酸频哪醇酯溶于85毫升二氧六环中,依次加入2.945克乙酸钾和0.732克[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯,在氩气保护下升温至85℃,搅拌12小时后停止加热,反应液过滤,少量乙酸乙酯洗滤饼,滤液浓缩蒸干,残余物柱层析(石油醚:乙酸乙酯=99:1-98:2,V/V)分离得到2.462克白色固体,收率93.2%。

3、专利CN201510897612.X一系列不对称方酸菁小分子及其制备方法中，不对称方酸6c中中间体5-9H-咔唑-9-苯基-1,3-二醇的制备，将咔唑5.00g(30mmol)，1-溴-3,5-二甲氧基苯7.80g(36mmol)，3%摩尔量的Pd(OAc)₂，6%摩尔量的P(t-Bu)₃•BF₄，1.5倍摩尔量的叔丁醇钠加入200mL甲苯中，110℃加热12h，过滤，滤液减压旋除溶剂，柱层析(PE:EA)，石油醚重结晶得白色针状晶体9-(3,5-二甲氧基-苯基)-9H-咔唑6.60g，产率73%。

参考文献

[1]华南理工大学. 一种利用二氧化碳合成芳香羧酸化合物的方法:CN202111000942.6[P]. 2021-12-17.

[2]中国科学院上海药物研究所. 吡唑并[3,4-b]吡啶类和吲唑类化合物的制备方法和用途:CN201510192164.3[P]. 2016-11-23.

[3]四川大学. 一系列不对称方酸菁小分子及其制备方法和应用:CN201510897612.X[P]. 2016-05-04.