一甲基澳瑞他汀 F的主要用途

简述

一甲基澳瑞他汀 F，又名单甲基澳瑞他汀 F，分子式为C₃₉H₆₅N₅O₈，分子量为731.96，可用MMAF缩写表示。它是一种抗有丝分裂剂，通过阻断微管蛋白的聚合来抑制细胞分裂，用作抗肿瘤药物和抗体偶联药物的细胞毒性成分，一般商售化合物表现为白色粉末状物质，常温常压下可以稳定存在。具体的，作为细胞毒性分子的一甲基澳瑞他汀 F与细胞结合分子构成共轭偶联物，进而阻止或延缓非正常细胞的生长和/或增殖[1]。

用途

临床证据显示肿瘤干细胞可能是肿瘤演进的根源，因此，靶向肿瘤干细胞的特异性杀伤有望为改善恶性肿瘤疗效带来新的希望。以结肠癌为例，选用可细胞毒素Auristatins 的衍生物一甲基澳瑞他汀 F(MMAF)作为ADC 的偶联药物，选用抗体AC133 作为偶联抗体，构建靶向结肠癌干细胞的抗体偶联药物。以CT-26 细胞为研究对象，体外分析评价AC133-L1-MMAF 对CD133+细胞的细胞毒性。结果显示，以相同浓度的ADC，DOX 和MMAF 处理CT-26/CD133+细胞和鼠嗜铬细胞瘤细胞pc12/CD133-细胞发现，ADC 对CD133+细胞有更强的毒性[2]。

文献报道了一种包含药物连接子AS1411结构的癌症靶向治疗剂，其中药物可以选自：一甲基澳瑞他汀E(MMAE)，一甲基澳瑞他汀F(MMAF)，阿糖胞苷，吉西他滨，美登素，DM1，DM4，卡奇霉素及其衍生物，阿霉素，倍癌霉素及其衍生物，吡咯并苯并二氮杂卓(PBD)，SN38，α安曼丁，以及微管蛋白裂解素类似物[3]。另有一种用于抗体偶联药物的药物连接子MCMMAF，提高了N端的反应活性，从而有效的控制了消旋反应的发生；不直接使用毒素一甲基澳瑞他汀 F，而采用毒性较低的片段肽与之偶联，降低了大量生产时的操作难度，无需反相制备，操作简便[4]。

参考文献

[1]杨庆良,赵永新,叶杭波,等.澳瑞他汀类似物及其与细胞结合分子的共轭偶联物:CN201580080907.6[P].CN107921144A.

[2]李宗,邹丹,王威,等.靶向肿瘤干细胞抗体偶联药物AC133-L1-MMAF 的构建及体外活性探究[J].  2016.

[3]李仲桓,林钟勋,金钟仁.适配体-药物缀合物及其用途:CN201780080822.7[P].CN110167597A.

[4]许喆,李海泓,郭茂君,等.一种用于抗体药物偶联物的药物-连接子MC-MMAF的制备方法及其中间体.CN201910178143.4.