3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑的药效活性与临床应用

3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑，商品名为多替诺德，常温常压下为白色至类白色固体粉末，它是一款促尿酸排泄药，已经于2020年在日本上市，用于治疗高尿酸血症和痛风。3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑可通过选择性抑制与肾脏中尿酸重吸收有关的尿酸盐转运蛋白（URAT1），从而抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平。

图1 3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑的化学结构式

药效活性

3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑通过选择性抑制与肾脏中尿酸重吸收有关的尿酸盐转运蛋白（URAT1），抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平。尿酸盐转运蛋白（Urate Transporter 1）属于有机阴离子转运蛋白（OAT）家族，是重要的肾脏尿酸盐转运体，主要参与尿酸在肾近曲小管的重吸收。URAT1 是治疗慢性痛风的一个重要靶点，URAT1抑制剂可通过抑制URAT1 蛋白活性进而抑制尿酸的重吸收，从而促进尿酸排出并降低血尿酸水平。作为一种URAT1选择性抑制剂，3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑有效抑制肾近端小管URAT1而不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，相比非选择性URAT1抑制剂降血尿酸的效率更高。[1]

临床研究

在中国开展了一项旨在评估3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑和非布司他治疗痛风疗效的3期临床研究。该研究纳入451例痛风患者，随机分为多替诺雷 4mg组和非布司他 40mg组，主要研究终点是治疗24周血尿酸水平≤ 6.0 mg/dL的患者百分比。此前，在日本开展的一项3期临床研究结果显示，3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑 4mg治疗伴或不伴痛风的高尿酸血症患者，58周血尿酸水平≤6mg的患者比例为100%，长期使用对肾功能无明显影响，对肝功能无临床相关影响。[1]

参考文献

[1] 徐东,等.中华内科杂志.2020,59:421-426.