左旋苯甘氨酸
发布日期:2024/6/7 11:21:43
背景技术
苯甘氨酸的左旋体D-(-)苯甘氨酸即左旋苯甘氨酸是重要医药中间体,是合成氨苄青霉素、头孢氨苄青霉素及左旋双氢苯甘氨酸等药物的重要原料。
现有技术中的制备方法主要采用拆分剂D-(+)樟脑磺酸对DL-苯甘氨酸进行拆分。存在如下不足:
1.生产周期长,单批生产周期达24小时,其中消旋时间占整个生产周期的75%以上。
2.产品收率较低,在85%以下。
3.设备利用率低,生产成本高。
制备方法
按照本发明的制备方法制备左旋苯苷氨酸,步骤如下:
①.拆分、成盐
将DL-苯甘氨酸1重量份与D-(+)樟脑磺酸0.35~0.55重量份,投入拆分釜1中,在稀硫酸酸性水溶液中,进行拆分、成盐反应,反应温度90~105℃,反应时间0.5~1.5小时;
②.离心分离
步骤①的拆分、成盐反应产物,经复盐离心机4离心分离,滤饼转移到水解釜2中,待碱析、水解;
③.消旋、除盐
来自步骤②的离心分离母液,经复盐母液槽6、复盐母液泵8送回拆分釜1中,加入氢氧化钠水溶液,调节pH范围为6.5~11,温度85~105℃,条件下,进行消旋反应1.5~3.5小时,然后,降温至25~45,再经复盐离心机4离心分离,除盐;滤液送入拆分釜1待循环利用;
④.碱析、水解
在水解釜3中,加入氨水溶液,控制温度70~90℃,进行碱析、水解反应,控制pH值5.0~7.0为碱析、水解终点;
⑤.结晶、离心分离
来自步骤④的碱析、水解产物,进入结晶釜3,在40~60℃温度下,结晶0.5~1.5小时,经成品离心机5离心分离,滤饼为左旋苯甘氨酸粗品,将其重结晶、干燥后得左旋苯甘氨酸成品;滤液经粗品母液槽7、粗品母液泵9送入拆分釜1,待循环利用;
⑥.滤液循环利用
来自步骤②离心分离母液和步骤⑤的结晶分离母液在拆分釜1中混合,按步骤①拟定配比,补充投入DL-苯甘氨酸与D-(+)樟脑磺酸继续进行成盐反应。
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